Allogene Therapeutics, Inc. ha annunciato la presentazione dei dati di una revisione completa della sicurezza dei pazienti trattati negli studi di Fase 1 ALPHA/ALPHA2 con ALLO-501/501A, in occasione del 65° Meeting Annuale della Società Americana di Ematologia (ASH) a San Diego, CA. L'esame della sicurezza, che comprende tutti gli 87 pazienti della Fase 1 trattati sia nel linfoma a grandi cellule B (LBCL) recidivato/refrattario (r/r) che nel linfoma follicolare (FL), dimostra che il farmaco sperimentale ALLO-647, aggiunto alla linfodeplezione standard, può fornire in modo sicuro una finestra per l'espansione e la persistenza delle cellule T AlloCAR e ha il potenziale di indurre remissioni profonde e durature nei tumori recidivati e refrattari al trattamento. L'inclusione del candidato ALLO-647 nel regime di linfodeplezione è progettata per prevenire selettivamente il rigetto dell'ospite dei prodotti di cellule CAR T allogeniche.

Come precedentemente presentato negli studi di Fase 1 ALPHA/ALPHA2, i pazienti naïve alle cellule CAR T con LBCL r/r sono stati in grado di ottenere una risposta duratura, compreso un tasso di remissione completa del 42% e una durata mediana della risposta di 23,1 mesi. Negli studi, la linfodeplezione consisteva in tre dosi giornaliere di fludarabina 30 mg/m2 e ciclofosfamide 300-500 mg/m2 (FC) e 39, 60 o 90 mg di ALLO-647 in dosi divise prima dell'infusione di ALLO-501/501A. L'aggiunta di ALLO-647 alla linfodeplezione standard non ha provocato eventi avversi oltre a quelli comunemente osservati con la terapia con cellule CAR T autologhe.

Non sono stati osservati problemi di sicurezza inattesi. La neutropenia e l'anemia sono stati gli eventi avversi di qualsiasi grado più comuni legati al trattamento (o TEAE) e la neutropenia, l'anemia e la trombocitopenia sono stati i TEAE di grado 3 o superiore più comuni. Le citopenie di grado 3 o superiore sono diminuite nel tempo dal Giorno 28 al Mese 4 e sono state coerenti in tutti i sottogruppi di pazienti.

L'incidenza delle citopenie di grado 3 o superiore era coerente con quella riportata per la terapia autologa con cellule T CAR. Non sono stati segnalati casi di malattia da trapianto contro l'ospite (GvHD) o di sindrome di neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici (ICANS) di grado 3 o superiore. In totale, il 24% dei pazienti ha sperimentato una CRS di basso grado e c'è stato 1 evento CRS di grado 3.

Gli eventi infettivi sono stati principalmente di basso grado e gestibili; il più comune è stato la riattivazione del citomegalovirus, con un'incidenza di qualsiasi grado del 25% e un'incidenza di grado 3 o superiore del 9%. L'incidenza delle infezioni è stata coerente con quella riportata per la terapia autologa dopo la linfodeplezione (12%-33% dei pazienti). Otto pazienti hanno sperimentato eventi avversi fatali non correlati al trattamento dello studio.

Si prevede che lo studio EXPAND, attualmente in corso di arruolamento negli Stati Uniti e in Europa, sosterrà l'autorizzazione di ALLO-647, utilizzato in combinazione con regimi standard di linfodeplezione FC a basso dosaggio. Lo studio prevede l'arruolamento di circa 70 pazienti con LBCL r/r, che saranno randomizzati alla linfodeplezione con FCA90 (che include 90 mg di ALLO-647) rispetto alla sola FC, prima di ricevere una singola dose di 120 milioni di cellule di ALLO-501A. L'endpoint primario dello studio è la sopravvivenza libera da progressione (PFS).

Separatamente, l'Azienda ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso la designazione Fast Track (FTD) per lo studio di ALLO-647 in pazienti adulti con LBCL r/r, in base al suo potenziale di potenziamento della linfodeplezione standard. La designazione FTD ha lo scopo di accelerare lo sviluppo e la revisione di trattamenti per malattie gravi e pericolose per la vita, dove non esiste alcun trattamento o dove il trattamento in fase di scoperta può essere migliore di quello attualmente disponibile. ALLO-647 è studiato come agente linfodepletante in combinazione con flu/cy prima dell'infusione di cellule CAR T allogeniche CD19-dirette con genomi modificati per eliminare il CD52.

Informazioni su ALLO-501 e ALLO-501A: ALLO-501 e ALLO-501A sono prodotti sperimentali anti-CD19 AlloCAR TTM per il trattamento del linfoma a grandi cellule B. ALLO-501A, un prodotto anti-CD19 AlloCAR TTM di nuova generazione, elimina i domini di riconoscimento del rituximab in ALLO-501, il che potrebbe consentirne l'uso in una popolazione di pazienti più ampia, compresi i pazienti NHL con esposizione recente al rituximab. Questo candidato prodotto è attualmente studiato in uno studio di Fase 2 potenzialmente pivotale.

Nel giugno 2022, la Food and Drug Administration statunitense ha concesso la designazione di Terapia Avanzata di Medicina Rigenerativa (RMAT) ad ALLO-501A nel LBCL r/r.