Alnylam Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che lo studio di fase 3 HELIOS-A di vutrisiran, una terapia RNAi in fase di sviluppo per il trattamento dell'amiloidosi mediata dalla transtiretina (ATTR), ha raggiunto tutti gli endpoint secondari misurati a 18 mesi in pazienti con amiloidosi hATTR con polineuropatia, compresi i miglioramenti statisticamente significativi nella compromissione della neuropatia, nella qualità della vita (QoL), nella velocità dell'andatura, nello stato nutrizionale e nella disabilità generale, rispetto al placebo, e la non inferiorità della riduzione del TTR nel siero rispetto al braccio di patisiran all'interno dello studio. In HELIOS-A, i pazienti trattati con vutrisiran hanno anche mostrato un miglioramento negli endpoint cardiaci esplorativi, compresi NT-proBNP e parametri ecocardiografici rispetto al placebo, così come l'assorbimento del tecnezio, rispetto al basale, in una coorte pianificata di pazienti. Vutrisiran ha anche continuato a dimostrare un incoraggiante profilo di sicurezza e tollerabilità coerente con i risultati del mese 9 precedentemente riportati. Alnylam ha annunciato in precedenza che HELIOS-A ha soddisfatto i suoi endpoint primari e secondari a 9 mesi e i risultati dello studio sono stati presentati al 2021 American Academy of Neurology (AAN) Virtual Annual Meeting. Risultati dello studio HELIOS-A a 18 mesi. A 18 mesi, vutrisiran ha soddisfatto tutti gli endpoint secondari in HELIOS-A, dimostrando un miglioramento statisticamente significativo negli endpoint clinici rispetto al placebo e la non inferiorità nella riduzione del TTR nel siero rispetto al braccio patisiran all'interno dello studio, in particolare: Il trattamento con Vutrisiran (N=122) ha portato a una diminuzione media di 0,46 punti (miglioramento) nel punteggio di compromissione della neuropatia modificata (mNIS+7) dal basale a 18 mesi rispetto a un aumento medio di 28,09 punti (peggioramento) riportato per il gruppo placebo esterno (N=77), con una differenza media di 28,55 punti rispetto al placebo (p pari a 6,5x10-20). Il trattamento con Vutrisiran ha anche portato a un miglioramento di mNIS+7 rispetto al basale a 18 mesi nel 48% dei pazienti, rispetto al 4% dei pazienti che hanno ricevuto il placebo.- Il trattamento con Vutrisiran ha portato a una diminuzione media di 1,2 punti (miglioramento) nel punteggio Norfolk QoL-DN dal basale a 18 mesi rispetto a un aumento medio di 19,8 punti (peggioramento) riportato per il gruppo placebo esterno, risultando in una differenza media di 21,0 punti rispetto al placebo (p uguale a 1,8x10-10). Il 50% dei pazienti trattati con vutrisiran ha sperimentato un miglioramento della qualità della vita rispetto al basale a 18 mesi, rispetto al 10% dei pazienti che hanno ricevuto il placebo. Vutrisiran ha ottenuto un miglioramento statisticamente significativo nella velocità dell'andatura (10-MWT), nello stato nutrizionale (mBMI) e nella disabilità (R-ODS) a 18 mesi, rispetto al gruppo placebo esterno. Il trattamento con Vutrisiran ha portato a una diminuzione media di 0,024 metri/secondo in 10-MWT dal basale a 18 mesi rispetto a una diminuzione media di 0,264 metri/secondo nel gruppo placebo esterno, con un conseguente aumento medio di 0,239 metri/secondo rispetto al placebo (p pari a 1,2x10-7). Il trattamento con Vutrisiran ha portato a un aumento medio di 25,0 punti (miglioramento) del mBMI dal basale a 18 mesi rispetto a una diminuzione media di 115,7 punti nel gruppo placebo esterno, con un conseguente aumento medio di 140,7 punti rispetto al placebo (p uguale a 4,2x10-15). Il trattamento con Vutrisiran ha portato a una diminuzione media di 1,5 punti dal basale in R-ODS a 18 mesi rispetto a una diminuzione media di 9,9 punti nel gruppo placebo esterno, con un conseguente aumento medio di 8,4 punti rispetto al placebo (p uguale a 3,5x10-15). Come previsto, è stata stabilita la non inferiorità della riduzione del TTR sierico di vutrisiran, rispetto al comparatore di riferimento di patisiran all'interno dello studio. Vutrisiran ha ottenuto una riduzione rapida e sostenuta del TTR sierico a 18 mesi, con una riduzione media dal basale dell'88%. I pazienti trattati con vutrisiran hanno anche mostrato il potenziale di miglioramento attraverso gli endpoint cardiaci esplorativi. Rispetto al placebo, i pazienti nel braccio vutrisiran hanno dimostrato un miglioramento in NT-proBNP, un biomarcatore di stress cardiaco, con un cambiamento geometrico aggiustato nei pazienti vutrisiran di 0,94 e un cambiamento nei pazienti placebo di 1,96 per un valore nominale di 9,6x10-10. I pazienti trattati con vutrisiran hanno anche dimostrato una tendenza al miglioramento (valori p nominali) nei parametri ecocardiografici, rispetto al placebo, compresa la gittata cardiaca (p=1,144 x10-5), il volume diastolico finale del LV (p=4,021 x10-5), lo sforzo longitudinale globale (p=0,3182) e lo spessore medio della parete del LV (p=0,5228). In una coorte pianificata, vutrisiran ha anche ridotto l'assorbimento cardiaco di tecnezio su immagini scintigrafiche, rispetto al basale, fornendo una potenziale prova della riduzione del carico amiloide nel cuore. Il 68% dei pazienti è migliorato nell'assorbimento del tecnezio come valutato dall'assorbimento totale del ventricolo sinistro normalizzato e il 65% dei pazienti ha dimostrato un miglioramento nella valutazione del rapporto tra cuore e polmone controlaterale. Inoltre, il 28% ha mostrato un miglioramento di un grado o maggiore nella scala di classificazione Perugini, con il 68% dei pazienti che hanno mantenuto un grado Perugini stabile al mese 18, rispetto al basale. Vutrisiran ha dimostrato un profilo di sicurezza incoraggiante in HELIOS-A a 18 mesi. Ci sono state tre interruzioni dello studio (2,5%) a causa di eventi avversi nel braccio di vutrisiran entro il mese 18, uno a causa di un evento non fatale di insufficienza cardiaca e due a causa di decessi, nessuno dei quali è stato considerato collegato al farmaco in studio. Durante il periodo di trattamento di 18 mesi ci sono stati due eventi avversi gravi (SAE) ritenuti correlati a vutrisiran dall'investigatore dello studio, consistenti in dislipidemia e infezione del tratto urinario. I due decessi e i due SAE correlati sono stati segnalati in precedenza al mese 9. Gli eventi avversi (AE) emergenti dal trattamento che si sono verificati nel 10% o più pazienti hanno incluso caduta, dolore all'estremità, diarrea, edema periferico, infezione del tratto urinario, artralgia e vertigini; ad eccezione del dolore all'estremità e dell'artralgia, ognuno di questi eventi si è verificato ad un tasso simile o inferiore rispetto al placebo esterno. Reazioni al sito di iniezione (PVR) sono state riportate in cinque pazienti (4,1%) e sono state tutte lievi e transitorie. Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nei test di funzionalità epatica (LFT).