AnaptysBio, Inc. ha annunciato i risultati positivi di prima linea dello studio globale di Fase 3 GEMINI-1, che valuta la sicurezza e l'efficacia di imsidolimab (IL-36R mAb) nei pazienti con riacutizzazioni di psoriasi pustolosa generalizzata (GPP). L'imsidolimab sperimentale ha raggiunto il suo endpoint primario nella popolazione in studio, ottenendo una rapida eliminazione di pustole, eritema e desquamazione alla Settimana 4 dopo una singola dose di imsidolimab da 750 mg per via endovenosa. I dati di prima linea dimostrano anche un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole.

L'imsidolimab è un anticorpo IgG4 che inibisce la funzione del recettore dell'interleuchina-36 (IL-36R), una via di segnalazione all'interno del sistema immunitario che ha dimostrato di essere coinvolta nella patogenesi delle malattie infiammatorie, compresa la GPP. Lo studio GEMINI-1 sulla GPP, che ha permesso la registrazione e che ha reclutato 45 pazienti, è il primo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha utilizzato l'endpoint composito della Valutazione Globale Medica della Psoriasi Pustolosa Generalizzata (GPPPGA) alla Settimana 4 come valutazione primaria. La valutazione GPPPGA, che rappresenta una caratterizzazione rigorosa e completa della gravità della malattia, richiedeva il soddisfacimento di un punteggio di risposta clinica globale di 0/1 (chiara o quasi chiara) collettivamente per ogni attributo della malattia della GPP, compresi pustolazione, eritema e desquamazione.

Imsidolimab ha raggiunto l'endpoint primario ottenendo una rapida eliminazione della GPP alla Settimana 4 dopo una singola dose: il 53,3% dei pazienti che hanno ricevuto una singola dose di 750 mg di imsidolimab per via endovenosa ha raggiunto GPPPGA 0/1 (chiara o quasi chiara) alla Settimana 4 (endpoint primario), rispetto al 13,3% dei pazienti in trattamento con placebo (p.m.).3% dei pazienti con placebo (p=0,0131); inoltre, il 66,7% (10/15) dei pazienti con placebo è uscito precocemente da GEMINI-1, è passato a GEMINI-2 ed era idoneo a ricevere una terapia di salvataggio con una dose singola di 750 mg di imsidolimab per via endovenosa. L'imsidolimab è stato ben tollerato fino alla fine dello studio: Tutte le reazioni avverse segnalate nei pazienti trattati con imsidolimab sono state lievi o moderate e bilanciate tra i pazienti trattati con imsidolimab e quelli trattati con placebo; non sono stati segnalati SAE o AE gravi nei pazienti trattati con imsidolimab; non sono stati segnalati casi di Reazione da Farmaco con Eosinofilia e Sintomi Sistemici (DRESS) o di Sindrome di Guillain-Barre (GBS); bassa incidenza e nessun aumento delle infezioni rispetto al placebo; non sono state segnalate reazioni all'infusione.

placebo; Non sono state segnalate reazioni all'infusione; Uno dei 30 (3,3%) pazienti trattati con imsidolimab presentava anticorpi anti-farmaco rilevabili, che non erano neutralizzanti. Anaptys prevede di presentare i dati completi di GEMINI-1 e i risultati top-line di GEMINI-2 in occasione di un meeting medico nella seconda metà del 2024. Inoltre, l'azienda prevede di depositare una domanda di licenza biologica (BLA) presso la Food and Drug Administration (FDA) statunitense entro il terzo trimestre del 2024.