AnaptysBio, Inc. ha annunciato i dati di prima linea dello studio HARP di Fase 2 per il trattamento dell'hidradenitis suppurativa (HS) da moderata a grave. Lo studio ha indicato che l'imsidolimab era sicuro e ben tollerato, ma non ha dimostrato l'efficacia rispetto al placebo nell'endpoint primario dello studio e negli endpoint secondari chiave. Lo sviluppo clinico di imsidolimab è stato interrotto nell'hidradenitis suppurativa.

In precedenza, l'imsidolimab ha dimostrato efficacia e sicurezza nello studio di Fase 2 GALLOP sulla psoriasi pustolosa generalizzata (GPP), una malattia infiammatoria sistemica e pericolosa per la vita, per la quale l'imsidolimab ha ottenuto la designazione di malattia orfana. L'arruolamento dello studio registrativo di Fase 3 GEMINI-1 GPP è in corso e i dati top-line sono previsti per il quarto trimestre del 2023. L'azienda prevede di concedere in licenza l'imsidolimab sperimentale prima della potenziale approvazione della FDA per il trattamento della GPP.

AnaptysBio continua inoltre a portare avanti lo sviluppo di due modulatori di cellule immunitarie di sua proprietà, che mirano a PD-1 e BTLA per le malattie autoimmuni e infiammatorie. I dati top-line dello studio AZURE di Fase 2 di rosnilimab, un anticorpo agonista PD-1, nell'alopecia areata da moderata a grave sono previsti per il primo trimestre del 2023, mentre l'azienda prevede di depositare un IND statunitense per uno studio iniziale di Fase 2 di ANB032, un anticorpo agonista BTLA, nel quarto trimestre del 2022. Risultati top-line della sperimentazione HARP P2b - Disegno della sperimentazione: Questo studio di Fase 2, in doppio cieco e controllato con placebo, ha arruolato 149 pazienti, in siti situati in Nord America e in Europa, affetti da hidradenitis suppurativa da moderata a grave.

I criteri chiave di inclusione includevano un'età compresa tra i 18 e i 75 anni, HS moderata-severa confermata clinicamente in corso con almeno 5 lesioni infiammatorie nodulari e ascessuali (AN), meno di 20 fistole drenanti e almeno lo stadio 2 di Hurley. I pazienti hanno ricevuto dosi mensili sottocutanee di imsidolimab 400 mg/200mg (n=50), imsidolimab 200 mg/100mg (n=50), o placebo (n=49) in un periodo di 16 settimane di trattamento in doppio cieco controllato con placebo, seguito da un periodo di estensione di 16 settimane. I pazienti in placebo sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a imsidolimab 400 mg/200 mg o a imsidolimab 200 mg/100 mg nel periodo di estensione. La conta media delle lesioni infiammatorie totali dei noduli e degli ascessi (AN) al basale per il braccio ad alta dose di imsidolimab, per il braccio a bassa dose di imsidolimab e per il braccio placebo era rispettivamente di 14,0, 11,9 e 12,1.

Il numero medio di fistole drenanti al basale per il braccio ad alta dose, il braccio a bassa dose e il braccio placebo è stato di 4,1, 2,7 e 3,1, rispettivamente. Dati di sicurezza e tollerabilità: L'imsidolimab è stato sicuro e ben tollerato, con nessun evento avverso serio o grave correlato all'imsidolimab. La maggior parte degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), ad eccezione di COVID-19, erano correlati all'HS sottostante, erano da lievi a moderati in entrambi i bracci di imsidolimab e si sono risolti senza portare all'interruzione del trattamento; il numero di TEAE o la tempistica dei TEAE non erano correlati al dosaggio.

I TEAE più comuni osservati tra i pazienti trattati con imsidolimab e placebo sono stati COVID-19 (n=10) e Hidradenitis (n=8), ritenuti non correlati al trattamento. I TEAE gravi sono stati osservati nel 6,1% (n=3) dei pazienti con placebo contro il 4,0% (n=2) con imsidolimab a basso dosaggio e 0 con imsidolimab ad alto dosaggio.

Due casi erano COVID-19 e si sono verificati nel braccio di imsidolimab a bassa dose, mentre tutti gli altri TEAE gravi si sono verificati nel braccio del placebo, tra cui ascesso all'anulare destro, aborto spontaneo e peggioramento dell'HS. Dati di efficacia: L'endpoint primario era la variazione media del numero di lesioni dell'AN rispetto al basale alla settimana 16. È stato valutato anche un endpoint secondario, la risposta clinica dell'idradenite suppurativa (HiSCR), per misurare il miglioramento dell'HS.

HiSCR50 è definito come una riduzione di almeno il 50% rispetto al basale della conta delle lesioni AN e nessun aumento della conta degli ascessi o delle fistole drenanti a 16 settimane. L'HiSCR50 è l'endpoint che è stato utilizzato finora per la valutazione dell'HS da parte delle agenzie regolatorie.