Applied Genetic Technologies Corporation ha riferito i dati intermedi positivi a tre mesi dello studio di Fase 2 Skyline in corso di AGTC-501, una terapia genica ricombinante basata su vettori virali AAV che ha come obiettivo le mutazioni del gene RPGR nei pazienti con retinite pigmentosa legata all'X (XLRP). Ci sono stati solidi miglioramenti nella sensibilità visiva, l'endpoint primario di efficacia dello studio, in più pazienti tre mesi dopo la somministrazione, con un tasso di risposta del 62,5% nel gruppo di dose B e un tasso di risposta del 25% nel gruppo di dose A. Questo è ben al di sopra del tasso di risposta statisticamente significativo del 50% che lo studio Vista di Fase 2/3 per XLRP è alimentato a rilevare. L'Azienda considera un responder un paziente che presenta un miglioramento della sensibilità visiva, valutato dalla microperimetria, di almeno 7 decibel (dB) in almeno 5 loci.

È importante notare che per i responder in questo studio, il numero di loci migliorati di almeno 7 dB era compreso tra 9 e 17. È anche importante notare che la sensibilità visiva media dell'intera macula è aumentata e anche l'area della macula con sensibilità visiva è aumentata nei pazienti che hanno risposto. Sebbene questi risultati abbiano superato lo standard attuale stabilito dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, che prevede un aumento di almeno 5 loci di almeno 7 dB, i loci migliorati non sono stati prespecificati, come richiesto dallo standard della FDA.

C'è stata una differenza significativa nella sensibilità visiva, valutata dalla microperimetria MAIA, negli occhi trattati rispetto a quelli non trattati di tutti i pazienti Skyline responder a 3 mesi. Nello studio di Fase 1/2, i pazienti che erano responder a 3 mesi sono rimasti responder a 12 mesi. In base alla durata dei miglioramenti di Fase ½ nella sensibilità visiva, riteniamo che i risultati osservati a 3 mesi nello studio Skyline saranno coerenti a 12 mesi.

In linea con i risultati di Fase 1/2 precedentemente riportati, AGTC-501 è stato generalmente ben tollerato in questo studio, senza problemi di sicurezza clinicamente rilevanti attribuiti all'agente di studio. La maggior parte degli eventi avversi è stata non grave e di gravità da lieve a moderata. L'Azienda ritiene che il profilo di sicurezza favorevole sia in gran parte il risultato di una forte attenzione al design del prodotto, di test preclinici approfonditi, di criteri di inclusione ed esclusione migliorati e di coerenza chirurgica.

Skyline è un'espansione di Fase 2 su 14 pazienti dello studio clinico di Fase 1/2 dell'Azienda, in cui i pazienti sono randomizzati a una dose alta o bassa di AGTC-501 con l'obiettivo principale di valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di AGTC-501. L'endpoint primario è la percentuale di occhi trattati che dimostrano un miglioramento rispetto al basale della sensibilità visiva a 12 mesi, con endpoint secondari (anch'essi a 12 mesi) che includono miglioramenti dell'acuità visiva corretta al meglio (BCVA) e la capacità del paziente di navigare con più successo in un labirinto di mobilità in diverse condizioni di luce e di sfida. L'analisi ad interim comprende 13 pazienti maschi pediatrici e adulti che sono stati trattati con un intervallo di dosi di 10 volte in due gruppi.

Il quattordicesimo paziente non aveva ancora raggiunto il punto temporale di tre mesi alla data limite per l'analisi intermedia. I pazienti dello studio Skyline erano più giovani rispetto ai pazienti dei gruppi di dosi comparabili dello studio clinico di Fase 1/2, con una BCVA migliore e una migliore sensibilità visiva media al basale rispetto allo studio di Fase 1/2 precedentemente riportato. Data la maggiore BCVA al basale, i miglioramenti della BCVA a tre mesi erano meno pronunciati rispetto allo studio clinico di Fase 1/2.

Più della metà dei pazienti, compresi quattro dei sei responder per quanto riguarda la sensibilità visiva, hanno mostrato un miglioramento nel labirinto della mobilità in base ai livelli di luce superati, alla velocità migliorata e/o alla riduzione degli errori.