Aptose Biosciences Inc. ha pubblicato i punti salienti di un evento di aggiornamento clinico tenutosi il 30 ottobre 2023, in concomitanza con la 6° Conferenza Internazionale della Scuola Europea di Ematologia (ESH): Leucemia Mieloide Acuta "Molecular and Translational" Advances in Biology and Treatment, che si terrà a Estoril, Portogallo (la Conferenza ESH 2023). L'evento webcast è stato caratterizzato da una revisione completa dei dati clinici aggiornati per il composto di punta di Aptose, tuspetinib (TUS), da parte di Rafael Bejar, MD, PhD, Chief Medical Officer di Aptose, e ha visto la partecipazione di Naval G. Daver, MD, Professore, Direttore Leukemia Research Alliance Program, Dipartimento di Leucemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX. Il Dr. Daver è l'investigatore principale dello studio APTIVATE di Aptose su tuspetinib ed è riconosciuto per i risultati significativi nello sviluppo di nuovi trattamenti della leucemia mieloide acuta (AML), tra cui diverse terapie di combinazione.

Tuspetinib (TUS) è un inibitore di precisione delle chinasi, una volta al giorno, per via orale, che sopprime alcune chinasi selezionate che guidano la proliferazione della LAM. Questi bersagli chiave delle chinasi includono SYK, FLT3, JAK1/2, forme mutanti di KIT, RSK2 e le chinasi TAK1-TAB1 che operano nella LAM, mentre altre chinasi vengono evitate per promuovere la sicurezza. La cura della LAM si è spostata verso regimi di combinazione contenenti venetoclax (VEN) e sta emergendo una nuova popolazione di pazienti ricaduti in VEN difficili da trattare ("fallimenti VEN").

La sicurezza, l'attività, il meccanismo d'azione e il dosaggio conveniente di Tuspetinib lo rendono ideale per la terapia di combinazione. È importante notare che TUS mira direttamente ai meccanismi di resistenza alla VEN (sopprime FLT3 mutato, KIT mutato, SYK e JAK1/2 mutato del percorso JAK/STAT, RSK2 del percorso RAS/MAPK, i segnali chiave di crescita e proliferazione oncogena e l'espressione di MCL-1). Ciò significa che TUS si rivolge ai percorsi e può portare alla risensibilizzazione delle cellule resistenti a VEN, quando viene somministrato in combinazione.

TUS/VEN può trattare in modo sicuro e con successo questi fallimenti di VEN, come già osservato clinicamente, e potrebbe essere disponibile un percorso di approvazione accelerata per i pazienti con AML recidivata o refrattaria (R/R) con fallimento di VEN, trattati con TUS/VEN. Risultati clinici: Aptose ha fornito risultati clinici aggiornati dello studio APTIVATE in corso su tuspetinib: Arruolamento dei pazienti: Più di 140 pazienti sono stati trattati con tuspetinib fino ad oggi; 91 pazienti hanno ricevuto TUS come agente singolo; Aptose aveva previsto il dosaggio di 30 pazienti con TUS/VEN entro la Conferenza ESH 2023; tuttavia, l'entusiasmo degli sperimentatori ha portato al dosaggio di 49 pazienti (al 23 ottobre 2023) e i pazienti continuano ad essere arruolati. Profilo di sicurezza: Nell'ultima raccolta dati (23 ottobre 2023), il profilo di sicurezza favorevole è rimasto costante per i pazienti R/R AML trattati con TUS e TUS/VEN: Nessun evento avverso (AE) correlato al TUS di prolungamento del QTc; nessuna sindrome di differenziazione osservata; nessun AE grave non ematologico correlato al TUS; nessun decesso correlato al TUS; nessuna rabdomiolisi o AE di creatina fosfochinasi elevata (CPK); nessuna tossicità dose-limitante (DLT) correlata al TUS dal livello di 20 mg al livello di 160 mg; Una DLT di debolezza muscolare a 200 mg; si è verificata in un paziente con un'esposizione elevata; Non rabdomiolisi ¦ Nessuna distruzione muscolare; Evita molte tossicità tipiche osservate con altri inibitori di FLT3, IDH1/2 e menina;; Nella doppietta TUS/VEN, non sono stati osservati segnali di sicurezza inattesi o nuovi.

Tuspetinib come agente singolo: Tuspetinib come agente singolo è stato ben tollerato e altamente attivo tra i pazienti AML recidivati o refrattari (R/R) con una diversità di genotipi avversi. L'agente singolo TUS ha fornito tassi di risposta CR/CRh del 42% e del 60% in tutti i pazienti e nei pazienti FLT3-mutati, rispettivamente, tra i pazienti valutabili VEN-naïve alla dose giornaliera raccomandata di fase 2 (RP2D) di 80 mg; Tuspetinib ha dimostrato un tasso di CR/CRh del 29% nei pazienti VEN-naïve FLT3 non mutato (wildtype) AML a 80 mg al giorno RP2D, sbloccando il potenziale di TUS per il trattamento dell'ulteriore 70-75% della popolazione AML senza mutazione FLT3 attualmente non trattata da alcun inibitore della tirosin-chinasi approvato; Le risposte sono state ottenute attraverso quattro livelli di dose; è stato dimostrato che le risposte maturano nel tempo, con un recupero dell'emocromo sostenuto durante il dosaggio continuo; diversi responder sono stati avviati a un trapianto potenzialmente salvavita (HSCT); è stata osservata la durata quando l'HSCT non era disponibile; i tassi di risposta di Tuspetinib come agente singolo si confrontano favorevolmente con l'inibitore FLT3 gilteritinib.