Aptose Biosciences Inc. ha annunciato che un crescente numero di dati clinici per il composto di punta di Aptose, tuspetinib (TUS), dimostra un beneficio significativo come agente singolo e in combinazione con venetoclax (VEN) nei pazienti con leucemia mieloide acuta recidivata o refrattaria (R/R AML) nello studio APTIVATE di Fase 1/2 in corso. I dati sono stati presentati oralmente al 65° Meeting ed Esposizione Annuale della Società Americana di Ematologia (ASH) dal ricercatore principale Naval G. Daver, MD, Professore, Direttore del Leukemia Research Alliance Program, Dipartimento di Leucemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX. Tuspetinib è un inibitore di precisione delle chinasi, una volta al giorno, per via orale, che sopprime alcune chinasi selezionate che guidano la proliferazione della LAM.

Questi bersagli chiave delle chinasi includono SYK, FLT3, JAK1/2, le forme mutanti di KIT, RSK2 e le chinasi TAK1-TAB1 operative nella LAM, evitando al contempo i bersagli non terapeutici delle chinasi per promuovere la sicurezza. Il Dr. Daver ha riferito i dati di oltre 100 pazienti recidivati/refrattari provenienti da più siti clinici internazionali, che avevano fallito la terapia precedente e sono stati trattati con tuspetinib (TUS) come agente singolo o tuspetinib in combinazione con venetoclax (TUS/VEN). TUS e TUS/VEN hanno prodotto più remissioni complete composite (CRC) in questa popolazione AML molto malata, mantenendo un profilo di sicurezza favorevole in tutti i pazienti trattati.

Punti salienti della presentazione orale del Dr. Daver all'ASH: TUS come agente singolo: Come agente singolo a dosi terapeutiche di 80-160 mg in 68 pazienti valutabili, TUS è stato più attivo nei pazienti VEN-naïve, con un tasso complessivo di CRc del 29% (8/28); questo includeva un tasso di CRc del 42% (5/12) nei pazienti FLT3-mutati; e un tasso di CRc del 19% (3/16) nei pazienti AML FLT3-non-mutati, o wildtype; le risposte e l'emocromo sono migliorati con il dosaggio continuo; Molti sono andati incontro a un trapianto di cellule staminali allogeniche (HSCT); è stata osservata una durata quando non è stato effettuato l'HSCT; è stata selezionata la dose di 80 mg come dose raccomandata per la fase 2; Tuspetinib ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole, con solo lievi eventi avversi (AE) e nessuna tossicità dose-limitante (DLT) fino a 160 mg al giorno, e nessuna interruzione del farmaco per tossicità correlata al farmaco; Terapia combinata TUS/VEN: Nello studio doppio TUS/VEN, a 49 pazienti sono stati somministrati 80 mg di tuspetinib e 200 mg di venetoclax, con 36 pazienti valutabili (e 13 pazienti troppo presto per essere valutati); i pazienti sono stati pesantemente esposti al trattamento con inibitori di VEN e FLT3 precedenti; TUS/VEN è stato attivo sia nei pazienti VEN-naïve che in quelli recidivati/refrattari a VEN precedenti; TUS ha dimostrato tassi di remissione completa (CRc) compositi: Tra tutti i pazienti valutabili, TUS/VEN ha dimostrato un tasso di CRc del 25% (9/36); 43% (3/7) nei pazienti VEN-naïve e 21% (6/29) nei pazienti Prior-VEN. Tra i pazienti FLT3 wildtype, TUS/VEN ha dimostrato un tasso di CRc complessivo del 20% (5/25); 33% (2/6) nei pazienti VEN-naïve e 16% (3/19) nei pazienti Prior-VEN; tra i pazienti FLT3 mutanti, TUS/VEN ha dimostrato un tasso di CRc complessivo del 36% (4/11); una risposta completa in un paziente VEN-naïve (1/1); un tasso del 30% (3/10) nei pazienti con una VEN precedente; e del 44% (4/9) nei pazienti trattati in precedenza con un inibitore di FLT3; Risultati chiave: TUS/VEN è una terapia combinata ben tollerata; TUS/VEN è attivo in un'ampia popolazione di AML R/R; TUS/VEN è attivo nei pazienti FLT3 wildtype, che rappresentano circa il 70% dei pazienti AML; TUS/VEN mantiene l'attività nella popolazione AML Prior-VEN difficile da trattare.