Arcturus Therapeutics Holdings Inc. ha presentato i risultati della Fase 1 nei volontari sani e i dati intermedi della Fase 1b nelle persone con FC per ARCT-032, una terapia inalatoria a base di mRNA, in occasione della 47a Conferenza Europea sulla Fibrosi Cistica a Glasgow, in Scozia. La somministrazione di ARCT-032 è stata generalmente sicura e ben tollerata, senza eventi avversi gravi o severi nei volontari sani e nei primi quattro partecipanti con FC. Lo studio di Fase 1b ha mostrato miglioramenti nel FEV1 (Volume Espiratorio Forzato in 1 secondo) nei quattro adulti con FC dopo due somministrazioni per via inalatoria.

La variazione assoluta della percentuale di FEV1 prevista era in media del +4,0% al Giorno 8 (5 giorni dopo la seconda dose). La variazione relativa del FEV1 è stata in media del +5,8% il giorno 8. Gli aumenti di FEV1 osservati sono incoraggianti e coerenti con i dati precedentemente riportati nel modello di furetto FC, che hanno dimostrato un netto miglioramento della clearance mucociliare (MCC) dopo una singola dose di ARCT-032. Dei quattro partecipanti alla Fase 1b, uno aveva 2 mutazioni di Classe I e gli altri tre avevano mutazioni F508del ed erano in trattamento con Trikafta®.

Non sono stati osservati broncospasmo o reazioni febbrili nei partecipanti alla FC. In alcuni volontari sani si sono verificate reazioni febbrili lievi o moderate correlate alla dose (temperatura elevata associata a mal di testa, dolori muscolari, mal di schiena o nausea). I cali transitori del FEV1 correlati alla dose, osservati nei volontari sani, sono stati mitigati dal pretrattamento con albuterolo, un broncodilatatore comunemente usato.

Non sono stati osservati eventi avversi gravi o tossicità limitanti la dose a nessun livello di dose. La fibrosi cistica è una malattia che accorcia la vita, diffusa in tutto il mondo. Le mutazioni nel gene del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR) determinano una riduzione o l'assenza della proteina CFTR e/o della sua funzione nelle vie aeree, causando un trasporto di cloruro insufficiente a mantenere l'omeostasi della superficie delle vie aeree.

Il muco della FC è più difficile da eliminare, quindi intasa le vie respiratorie e porta a infezioni, infiammazioni, insufficienza respiratoria o altre complicazioni pericolose per la vita. Le terapie modulatrici CFTR attualmente approvate sono progettate per aumentare la funzione del canale CFTR per aiutare a ridurre i sintomi, ma sono inefficaci in alcune persone con FC a causa delle mutazioni sottostanti. ARCT-032 ha ricevuto la designazione di Prodotto Medicinale Orfano dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) e la designazione di Farmaco Orfano dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento della Fibrosi Cistica.

ARCT-032 utilizza la piattaforma aerosolizzata a mediazione lipidica LUNAR® di Arcturus per veicolare l'RNA messaggero CFTR nei polmoni. L'espressione di una copia funzionale dell'mRNA CFTR nei polmoni delle persone con FC ha il potenziale di ripristinare l'attività di CFTR e di mitigare gli effetti a valle che causano la malattia polmonare progressiva. Il programma ARCT-032 è supportato da dati preclinici nei roditori, nei furetti e nei primati, oltre a dimostrare il ripristino dell'espressione e della funzione di CFTR nelle cellule epiteliali bronchiali umane.