Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato di aver somministrato i primi soggetti in uno studio di Fase 1/2a, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose crescente (NCT06138743) per valutare dosi singole e multiple ascendenti di ARO-DM1, la terapia sperimentale di interferenza dell'RNA (RNAi) dell'azienda, in un massimo di 48 soggetti con distrofia miotonica di tipo 1 (DM1). La DM1 è la distrofia muscolare di tipo adulto più comune. I pazienti con DM1 presentano debolezza e deperimento muscolare, miotonia, cataratta e spesso sviluppano anomalie della conduzione cardiaca.

Inoltre, i pazienti possono diventare fisicamente disabili e avere una vita più breve. Attualmente non esiste una terapia modificante la malattia approvata per la DM1. I trattamenti si sono concentrati sulla gestione sintomatica, compresa la terapia fisica, l'esercizio fisico, le ortesi caviglia-piede e i dispositivi di assistenza, come le sedie a rotelle.

ARO-DM1 è progettato per ridurre l'espressione del gene della proteina chinasi della distrofia miotonica (DMPK) nel muscolo. La patogenesi della DM1 è guidata da una ripetizione trinucleotidica CUG espansa nella regione 3?-non tradotta dei trascritti DMPK. Questi trascritti anomali causano uno splicing regolato in modo errato, noto come spliceopatia, per alcuni RNA messaggeri che sono direttamente collegati alle manifestazioni cliniche della DM1.

I dati preclinici presentati di recente alla 2024 Muscular Dystrophy Association (MDA) Clinical & Scientific Conference hanno mostrato che nei primati non umani, ARO-DM1 ha ottenuto un silenziamento superiore all'80% della DMPK nel muscolo scheletrico, che è stato mantenuto per oltre 85 giorni. In un modello murino di DM1 che ospitava un transgene DMPK patogeno, una versione modificata specie-specifica di ARO-DM1 (S-ARO-DM1) ha diminuito l'espressione di DMPK-CUG e corretto le spliceopatie.