ARS Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato la pubblicazione dei risultati farmacocinetici e farmacodinamici completi di uno dei quattro studi primari di registrazione di neffy (epinefrina spray nasale) sul Journal of Allergy and Clinical Immunology (JACI). JACI è la pubblicazione scientifica ufficiale dell'American Academy of Allergy, Asthma and Immunology e la rivista più citata nel campo dell'allergia e dell'immunologia clinica. Lo studio clinico ha valutato dosi singole e ripetute di neffy rispetto a dosi singole e ripetute di prodotti iniettabili approvati in soggetti sani.

Lo studio ha dimostrato che neffy ha suscitato una risposta comparabile o superiore rispetto ai prodotti iniettabili approvati (iniezione intramuscolare (IM) con ago e siringa, EpiPen), come misurato dal profilo farmacodinamico (PD), la misura surrogata per valutare l'efficacia clinica nell'anafilassi. Queste risposte nel PD sono state osservate anche a 1 minuto dopo una singola dose di neffy, con variazioni massime medie della frequenza cardiaca (Emax) statisticamente superiori sia all'iniezione IM che all'EpiPen e variazioni massime medie della pressione arteriosa (Emax) statisticamente superiori all'iniezione IM e numericamente superiori all'EpiPen. Per le dosi ripetute di neffy, le variazioni massime medie nelle risposte PD sia per la pressione sanguigna che per la frequenza cardiaca erano statisticamente maggiori rispetto alle dosi ripetute di EpiPen.

Sebbene la risposta media alla PD di neffy fosse superiore a quella di EpiPen, le variazioni massime assolute della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca di neffy (cioè gli outlier) erano paragonabili a quelle di EpiPen e rientravano nell'intervallo osservato durante le normali attività, come l'esercizio fisico, assicurando che la PD di neffy non supera l'intervallo osservato con i prodotti iniettabili approvati per la sicurezza. Lo studio ha anche dimostrato che neffy ha fornito livelli di epinefrina coerenti per ottenere un profilo farmacocinetico (PK) nell'intervallo dei prodotti iniettabili approvati in soggetti adulti sani. Inoltre, il profilo PK per una seconda dose di neffy era approssimativamente proporzionale alla dose, a differenza di EpiPen, dove la seconda dose forniva un'esposizione all'epinefrina inferiore rispetto alla prima dose.

Inoltre, non c'è stata alcuna differenza nel profilo PK tra la doppia somministrazione di neffy nella stessa narice e quella in narici diverse. neffy è stato ben tollerato e tutti gli eventi avversi sono stati lievi. Come riportato in precedenza, gli eventi avversi più comuni nel programma di registrazione di neffy 2 mg sono un lieve fastidio nasale (9,7%) e un lieve mal di testa (6,0%).

Non c'è dolore o irritazione significativi, come valutato dalle scale formali con punteggi VAS medi da 5 a 8 su una scala di 100. L'articolo è stato anche evidenziato nella sezione "Ultime ricerche" del sito web dell'American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI), che è l'organizzazione che sviluppa le linee guida di trattamento negli Stati Uniti per le allergie gravi.

Nel maggio 2023, un Comitato consultivo dell'FDA (il Comitato consultivo sui farmaci per le allergie polmonari (PADAC)) ha concluso un profilo beneficio-rischio favorevole di neffy per adulti e bambini (=30 kg) per il trattamento di pazienti con reazioni allergiche (Tipo I), compresa l'anafilassi. Sebbene nessun membro del Comitato abbia richiesto uno studio a dose ripetuta con neffy durante la rinite allergica indotta da allergeni, e ARS Pharma si sia allineata con l'FDA nell'agosto 2023 che tale studio potrebbe essere completato come requisito post-marketing, l'FDA sta ora richiedendo ad ARS Pharma di completare questo studio prima dell'approvazione, come indicato nella Lettera di risposta completa per neffy inviata il 19 settembre 2023. L'FDA ha dichiarato nel suo documento informativo PADAC che i tassi di qualsiasi sintomo della mucosa nasale, compresa la rinite, variano dal 2% all'11% nei pazienti affetti da anafilassi, con una frequenza media riportata in letteratura del 5%.

Dopo una singola dose con neffy durante la rinite allergica indotta da allergeni, l'FDA ha dichiarato che il 73% dei pazienti con sintomi da moderati a gravi ha avuto una risoluzione completa dei sintomi nasali entro 30 minuti dalla somministrazione, grazie ai noti effetti decongestionanti dell'epinefrina (Cleveland Clinic 2023, Epinephrine Nasal Spray). ARS Pharma prevede di completare uno studio a dose ripetuta con neffy nella rinite allergica indotta da allergeni e di presentare la ripresentazione della NDA alla FDA nella prima metà del 2024, con un lancio previsto di neffy, se approvato, nella seconda metà del 2024. Le reazioni allergiche gravi di tipo I sono eventi gravi e potenzialmente pericolosi per la vita, che possono verificarsi entro pochi minuti dall'esposizione a un allergene e richiedono un trattamento immediato con epinefrina, l'unico farmaco approvato dalla FDA per queste reazioni.

Sebbene gli autoiniettori di epinefrina abbiano dimostrato di essere altamente efficaci, esistono limiti ben noti che fanno sì che molti pazienti e assistenti ritardino o non somministrino il trattamento in una situazione di emergenza. Queste limitazioni includono la paura dell'ago, la mancanza di portabilità, i problemi di sicurezza legati all'ago, la mancanza di affidabilità e la complessità dei dispositivi. Negli Stati Uniti ci sono circa 40 milioni di persone che sperimentano reazioni allergiche gravi di tipo I dovute a cibo, veleno o punture di insetti.

Di questi, solo 3,3 milioni hanno attualmente una prescrizione attiva di autoiniettore di epinefrina e di questi, solo la metà porta sempre con sé l'autoiniettore prescritto. Anche se i pazienti o gli assistenti hanno un autoiniettore, più della metà ritarda o non somministra il dispositivo quando è necessario in caso di emergenza.