Atara Biotherapeutics, Inc. ha annunciato l'intenzione di completare la presentazione della domanda di licenza biologica (BLA) per i pazienti con EBV+ PTLD nel secondo trimestre del 2022. L'approvazione della BLA per i pazienti con EBV+ PTLD negli Stati Uniti è prevista per il primo trimestre del 2023. In seguito al successo delle interazioni con l'EMA, Atara ha presentato una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per tab-cel nei pazienti con EBV+ PTLD, la prima in assoluto per una terapia con cellule T allogeniche, off-the-shelf, nel novembre 2021. Con la concessione dell'Accelerated Assessment, l'azienda prevede una decisione in merito all'approvazione UE nel quarto trimestre del 2022. Prima presentazione dei dati positivi dello studio pivotale di fase 3 ALLELE, che rafforza il potenziale di trasformazione di tab-cel, come sessione orale al 63° Meeting annuale della Società Americana di Ematologia (ASH) nel dicembre 2021. I dati hanno dimostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 50% e la durata della risposta con l'89% dei pazienti che rispondono al trattamento che sopravvivono dopo un anno, rispetto al 32% dei non rispondenti. In una seconda presentazione orale all'ASH, i dati a più lungo termine degli studi di Fase 2 e dell'Expanded Access Protocol (EAP) hanno mostrato un beneficio di sopravvivenza a due anni di oltre l'86% nei rispondenti, sia che abbiano ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) e una OS mediana di 54,6 mesi. Continua il profilo di sicurezza favorevole del tab-cel e nessun nuovo segnale di sicurezza con più di 180 pazienti PTLD trattati fino ad oggi. EBV+ PTLD è un tumore raro e potenzialmente pericoloso per la vita che può verificarsi dopo un trapianto di organi solidi (SOT) o un trapianto allogenico di cellule emopoietiche (HCT). Per i pazienti con EBV+ PTLD, la sopravvivenza mediana è solo da 0,7 a 4,1 mesi dopo il fallimento della terapia iniziale. Attualmente non ci sono trattamenti approvati dall'EMA o dalla FDA indicati per questi pazienti. Tab-cel per potenziali indicazioni aggiuntive: L'arruolamento sta continuando nei siti dello studio di Fase 2 di potenziale espansione dell'etichetta che valuta sei popolazioni di pazienti nell'ambito delle malattie linfoproliferative associate all'immunodeficienza EBV+ (IA-LPDs) e altre malattie EBV-driven. I primi dati dello studio multi-coorte dovrebbero essere presentati nel 2023. ATA188 per la sclerosi multipla progressiva (SM). La FDA ha concesso la designazione Fast Track per ATA188 nella sclerosi multipla primaria progressiva non attiva (PPMS) e nella sclerosi multipla secondaria progressiva non attiva (SPMS), due popolazioni con un elevato bisogno medico insoddisfatto e opzioni di trattamento limitate. Una designazione Fast Track accelera la revisione dei farmaci che soddisfano un bisogno medico insoddisfatto per il trattamento di condizioni gravi, per far arrivare più velocemente ai pazienti terapie importanti; una volta ricevuta, questa designazione permette una comunicazione precoce e frequente con la FDA durante tutto il processo di sviluppo e revisione. Atara continua a fare buoni progressi nell'arruolamento dello studio di fase 2 EMBOLD, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, per valutare l'efficacia e la sicurezza di ATA188 in pazienti con SM progressiva. Un'analisi formale ad interim è prevista per il secondo trimestre del 2022, compresa l'efficacia e la sicurezza, per ottimizzare le probabilità di successo nella fase 2 e confermare l'attuale strategia di sviluppo. Dopo l'analisi ad interim, l'azienda comunicherà i prossimi passi del programma, compreso il razionale, pur mantenendo l'integrità dello studio. Atara prevede di condurre studi di Fase 3 fondamentali alla conclusione dello studio di Fase 2 e sta attivamente esplorando opportunità di partnership. Uno studio di Fase 3 si concentrerà sulla SPMS non attiva, per la quale non esistono attualmente terapie approvate negli Stati Uniti o nell'UE. Uno studio separato si concentrerà sulla SMPP non attiva, che ha pochissime opzioni di trattamento nella maggior parte dei paesi e le terapie approvate sono di efficacia limitata. La grande maggioranza delle persone con PPMS e SPMS ha una malattia non attiva. Nel complesso, aumentano l'attività di ricerca e il sostegno all'interno della comunità accademica per l'ipotesi dell'EBV come motore della patogenesi della SM. Programmi CAR T: Atara continua a far progredire i programmi CAR T nei tumori liquidi e solidi, che includono un approccio differenziato alla terapia cellulare allogenica, senza editing genico del recettore delle cellule T (TCR) e tecnologie CAR di prossima generazione per migliorare l'espansione e la persistenza delle cellule T funzionali. ATA2271/ATA3271 (tumori solidi con sovraespressione di mesotelina). La collaborazione strategica globale per ATA2271 e ATA3271 con Bayer continua a progredire bene con l'avanzamento dei programmi di immunoterapia CAR T legati alla mesotelina. I dati presentati all'ESMO-IO nel dicembre 2021 hanno mostrato una sicurezza e una persistenza iniziali promettenti del CAR T corazzato, ATA2271, in pazienti con mesotelioma avanzato; le infusioni per le prime due coorti di pazienti sono state completate. Atara sta continuando a fare progressi negli studi di abilitazione IND per ATA3271, una terapia CAR-T allogenica off-the-shelf che ha come bersaglio la mesotelina utilizzando le tecnologie di prossima generazione del recettore dominante negativo (DNR) PD-1 e del dominio di segnalazione co-stimolatorio 1XX CAR per i pazienti con mesotelioma avanzato, e prevede un deposito nel quarto trimestre del 2022. ATA3219 (tumori a cellule B): Atara continua a far progredire lo sviluppo di ATA3219, una potenziale terapia allogenica CD19 CAR T best-in-class che non richiede l'editing del gene TCR o dell'antigene leucocitario umano (HLA), sfruttando il dominio di segnalazione co-stimolatorio 1XX CAR di prossima generazione e la piattaforma allogenica delle cellule T EBV. I nuovi dati preclinici (in archivio) hanno dimostrato che la versione ottimizzata di ATA3219 con un fenotipo di memoria migliorato, porta sia ad un forte potenziale proliferativo che ad una potente attività antitumorale che supporta un profilo best-in-class. Atara prevede di presentare un IND per i tumori a cellule B nel quarto trimestre del 2022.