Atea Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che i dati di tre studi di Fase 1 suggeriscono un profilo di interazione farmaco-farmaco favorevole. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i substrati del CYP3A o per i farmaci che sono substrati sensibili dei trasportatori di efflusso e di assorbimento epatico quando vengono co-somministrati con bemnifosbuvir. Il CYP3A è un enzima che metabolizza molte classi di farmaci e integratori medicinali prescritti, mentre i trasportatori di efflusso/assorbimento epatico regolano il traffico cellulare di molti farmaci comunemente prescritti a pazienti ad alto rischio di COVID-19 grave.

Questi risultati sono stati presentati alla Conferenza sui Retrovirus e le Infezioni Opportunistiche (CROI), che si è svolta dal 19 al 22 febbraio 2023 a Seattle, Washington. Bemnifosbuvir è un antivirale sperimentale ad azione diretta somministrato per via orale. È in fase di valutazione nello studio registrativo globale SUNRISE-3 di Fase 3 per il trattamento della COVID-19 in pazienti non ospedalizzati ad alto rischio di progressione della malattia verso l'ospedalizzazione e la morte.

I risultati di uno studio di Fase 1, in aperto, sulle interazioni farmaco-farmaco (DDI) suggeriscono che non sono necessari aggiustamenti della dose quando bemnifosbuvir viene co-somministrato con farmaci che sono substrati del CYP3A4. Nello studio, bemnifosbuvir è stato somministrato con midazolam (MDZ; usato come farmaco indice sensibile del CYP3A4) in 24 partecipanti sani ed è stato ben tollerato. I risultati hanno mostrato che una singola dose (simultanea o scaglionata) di bemnifosbuvir ha aumentato solo leggermente l'esposizione plasmatica di MDZ.

Dopo una dose ripetuta di bemnifosbuvir somministrato contemporaneamente a MDZ, bemnifosbuvir ha aumentato l'MDZ plasmatico (meno di due volte) senza influenzare l'esposizione dell'1-idrossimidazolam (1-OH-MDZ). I risultati di due studi di interazione farmaco-farmaco di Fase 1, in aperto, suggeriscono che bemnifosbuvir ha un basso potenziale di inibizione clinicamente significativa della P-glicoproteina (P-gp) o della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP)/polipeptide 1B1 del trasportatore di anioni organici (OATP1B1). Pertanto, non è previsto alcun aggiustamento della dose per i farmaci che sono substrati sensibili di questi trasportatori quando vengono co-somministrati con bemnifosbuvir.

I trasportatori di efflusso P-gp e BCRP e il trasportatore di assorbimento epatico OATP1B1 regolano il traffico cellulare di molti farmaci comunemente prescritti a pazienti ad alto rischio di COVID-19 grave. Questi farmaci comprendono gli immunosoppressori, alcuni antibiotici, le statine e altri farmaci cardiovascolari, alcuni farmaci per il diabete e la chemioterapia. Gli studi hanno valutato l'effetto di bemnifosbuvir sulla digossina (DIG) e sulla rosuvastatina (ROSU), utilizzate rispettivamente come farmaci indice di P-gp e BCRP/OATP1B1.

Bemnifosbuvir somministrato con DIG o ROSU è stato ben tollerato nei 29 partecipanti sani che sono stati inclusi in ciascuno studio. Una singola dose elevata di bemnifosbuvir 1100 mg somministrata contemporaneamente a DIG ha aumentato leggermente la Cmax di DIG, ma non ha avuto alcun effetto sulla sua AUC, il che è coerente con la natura transitoria della farmacocinetica plasmatica (PK) di bemnifosbuvir. In caso di somministrazione scaglionata, bemnifosbuvir non ha influenzato la PK di DIG.

Una singola dose (simultanea o scaglionata) di bemnifosbuvir 1100 mg somministrata con ROSU ha aumentato leggermente l'esposizione plasmatica di ROSU. Il bemnifosbuvir, un inibitore della polimerasi nucleotidica, ha come bersaglio la RNA polimerasi del SARS-CoV-2 (nsp12), un gene altamente conservato che è improbabile che cambi mentre il virus muta e continuano a emergere nuove varianti. Questo gene è responsabile sia della replicazione che della trascrizione del SARS-CoV-2. Bemnifosbuvir ha un meccanismo d'azione unico, con un doppio bersaglio costituito dalla terminazione della catena (RdRp) e dall'inibizione della nucleotitransferasi (NiRAN), che ha il potenziale di creare un'elevata barriera alla resistenza.

I dati in vitro confermano che bemnifosbuvir è attivo con un'efficacia simile contro tutte le varianti di interesse o di preoccupazione che sono state testate, comprese le sottovarianti BA.4 e BA.5 di Omicron. Bemnifosbuvir è attualmente in fase di valutazione in SUNRISE-3, uno studio registrativo globale di Fase 3 di bemnifosbuvir in pazienti ad alto rischio non ospedalizzati con COVID-19.