Azitra, Inc. ha annunciato i dati preclinici della piattaforma e della pipeline dell'Azienda. I dati saranno presentati il 10 maggio 2024, in due sessioni orali intitolate "Staphylococcus Epidermidis ingegnerizzato come sistema di rilascio di proteine per il trattamento delle malattie della pelle?" e "Ceppo di Staphylococcus Epidermidis che esprime LEKTI-D6 (ATR12-351) per la sindrome di Netherton".

alla Riunione Annuale 2024 della Società Americana di Terapia Genica e Cellulare (ASGCT) a Baltimora, MD. I dati delle due presentazioni orali illustrano lo sviluppo preclinico di ATR-12 e il disegno dello studio clinico di Fase 1b su pazienti affetti dalla sindrome di Netherton. I dati in vitro mostrano che la proteina LEKTI (inibitore legato al tipo Kazal linfo-epiteliale) secreta da ATR-12 ha un'inibizione nanomolare di una proteasi chiave che guida la sindrome di Netherton, la callicreina (KLK) 5 (IC50=26 nM).

Inoltre, in modelli umani ex vivo di sindrome di Netherton, il supernatante di ATR-12 riduce l'attività della proteasi di quasi 7 volte, a livelli paragonabili a quelli della pelle sana. Inoltre, nei modelli di pelle umana ex vivo, ATR-12 ha portato a una maggiore quantità di LEKTI consegnata alla pelle rispetto alla sola LEKTI applicata topicamente (6,1 µg/cm2 contro 2,3 µg/cm2, p=0,008) dopo 24 ore e ha portato a una biodistribuzione più profonda di LEKTI.

L'applicazione di ATR-12 nella coltura di cellule di pelle umana ha ridotto l'IL-36? del 92% rispetto agli estratti di pelle indotti a sovraesprimere l'IL-36?. L'applicazione topica di ATR-12 alla pelle umana in vitro trattata con erlotinib ha ridotto l'IL-36?

del 69%. In studi condotti su minipigs con pelle abrasa, l'applicazione topica di ATR-12 ha prodotto 11,9 ng/cm2 di LEKTI sulla superficie della pelle rispetto a 2,6 ng/cm2 nel gruppo veicolo al 14° giorno.

L'applicazione di ATR-12 è stata sicura e ben tollerata negli studi di tossicologia GLP con minipigs. La presentazione orale intitolata "Ceppo di Staphylococcus epidermidis che esprime LEKTI-D6 (ATR-12) per la sindrome di Netherton?" fornisce anche il disegno dello studio per una sperimentazione clinica attiva di ATR-12 nei pazienti con sindrome di Netherton.

Lo studio di Fase 1b (NCT06137157) è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con veicolo, su adulti (n=12) con sindrome di Netherton. I pazienti saranno trattati due volte al giorno con 109 CFU /g di ATR-12 per 14 giorni. L'obiettivo primario è valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'applicazione topica di ATR-12, mentre gli obiettivi secondari sono valutare i segnali di efficacia (ad esempio, le valutazioni globali dello sperimentatore e del paziente) e valutare la farmacocinetica cutanea di LEKTI.

Gli obiettivi esplorativi includono la valutazione dei parametri farmacodinamici, compresa la risposta anti-LEKTI, le risposte alle citochine, i biomarcatori come KLK5, KLK7, IL-36?, l'attività simile alla tripsina e l'attività simile alla chimotripsina.