Vaccitech plc ha annunciato i dati finali topline positivi dello studio HBV002, una sperimentazione clinica di Fase 1b/2a di VTP-300 nelle persone con infezione cronica da epatite B (HBV). Lo studio completato, che ha incluso 55 pazienti con epatite B cronica, ha confermato il profilo di tollerabilità generalmente favorevole precedentemente riportato con VTP-300, senza episodi di eventi avversi di grado 3 correlati a VTP-300 o eventi avversi gravi correlati al prodotto dopo il dosaggio dello studio. Si è osservato che VTP-300 induce riduzioni significative e sostenute dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) nei pazienti con HBV cronico.

Le riduzioni sono state più evidenti nei pazienti con un'HBsAg inferiore al basale. I risultati finali dei test immunologici sono attualmente in fase di analisi e i dati completi, compresi i risultati di tollerabilità e immunogenicità, saranno presentati al prossimo Congresso EASL, dal 21 al 24 giugno 2023. Risultati dello studio Topline: HBV002 è stato uno studio in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di VTP-300, con o senza nivolumab a basso dosaggio, nelle persone con HBV cronico soppresso viralmente con terapie antivirali orali.

Nello studio HBV002, 55 partecipanti sono stati randomizzati in quattro gruppi per ricevere combinazioni di VTP-300 e nivolumab a basso dosaggio, con un follow-up di nove mesi dopo la prima dose. Nel gruppo di monoterapia con VTP-300 (Gruppo 2; N=18), cinque pazienti avevano un HBsAg al basale inferiore a 100 IU/mL. Di questi cinque pazienti, tre hanno mostrato riduzioni significative e durature dell'HBsAg di 0,9-1,4 log10 a cinque e otto mesi dall'ultima dose di VTP-300.

Il Gruppo 3 (N=18) ha ricevuto VTP-300 in combinazione con una singola dose bassa di nivolumab al momento della dose di richiamo. La riduzione media del log10 dell'HBsAg è stata di 0,8 a 3, 6 e 9 mesi (n=18, 18 e 17, rispettivamente), con cali più evidenti osservati nei pazienti con HBsAg basale inferiore a 1.000 UI/mL (riduzione media del log10 di 1,0 a 3, 6 e 9 mesi [n=13 in ciascun timepoint]). Cinque pazienti di questo gruppo avevano un'HBsAg al basale inferiore a 100 UI/mL, di cui tre avevano un calo persistente da 1,4 a 3,4 log10 a 9 mesi.

Inoltre, due di questi pazienti hanno sviluppato un'HBsAg non rilevabile a 3 mesi, che persisteva in entrambi i pazienti a 8 mesi dall'ultima dose, come valutato in un'analisi post-hoc. Le risposte immunitarie delle cellule T agli antigeni dell'HBV codificati nel VTP-300, misurate con il test ELISpot, sono state osservate nella maggior parte dei soggetti dei Gruppi 2 e 3. In alcuni rispondenti, la diminuzione degli antigeni dell'HBV codificati nel VTP-300 è stata osservata in modo significativo. In alcuni rispondenti, sono state osservate diminuzioni della replicazione virale (misurata tramite l'RNA pre-genomico), coerenti con le diminuzioni dell'HBsAg (carica virale). Le risposte immunitarie sono state osservate in entrambi i genotipi B e C del virus, il che è coerente con gli studi sulla reattività crociata alla proteina core dell'HBV nei controlli sani, dove è stata osservata una reattività crociata immunologica quasi completa verso i genotipi A-E del virus dell'epatite B. Mentre non si sono verificati eventi avversi di grado 3 o eventi avversi gravi correlati a VTP-300, in due pazienti si sono verificate eruzioni di transaminasi.

Entrambi gli episodi si sono verificati in pazienti con diminuzione dell'HBsAg, ma non in nessuno dei pazienti che hanno eliminato l'HBsAg ( < 0,05 UI/mL). Uno studio clinico di Fase 2b per valutare la tempistica di nivolumab a basso dosaggio e dosi aggiuntive del componente boost MVA di VTP-300 (HBV003; NCT05343481) è stato avviato in più Paesi della regione Asia-Pacifico, con dati intermedi previsti nel quarto trimestre 2023. Inoltre, uno studio clinico di Fase 2a, in collaborazione con Arbutus Biopharma Corporation, sta valutando la sicurezza, l'attività antivirale e l'immunogenicità di VTP-300 somministrato dopo AB-729 di Arbutus in 40 pazienti con HBV cronico virologicamente soppresso, con dati intermedi previsti nel quarto trimestre del 2023.