Beam Therapeutics Inc. ha presentato nuovi dati preclinici che dimostrano la capacità del suo candidato farmaco in vivo, BEAM-302, di correggere direttamente la mutazione PiZ, la principale mutazione che causa la malattia associata al deficit di alfa-1 antitripsina grave (AATD). I dati sono presentati in una presentazione orale intitolata "BEAM-302: Targeting AATD Liver and Lung Disease with Base editing" al Meeting Alpha-1 Antitrypsin Deficiency 2023 di Napoli, Italia. BEAM-302 è stato valutato in due specie precliniche: un modello di topo NSG-PiZ di AATD che trasporta copie multiple dell'allele PiZ umano e un nuovo modello di ratto PiZ umanizzato, sviluppato dagli scienziati Beam, in cui l'AAT normale del ratto viene sostituito con l'AAT PiZ mutato umano.

Il trattamento con una singola dose di BEAM-302 ha indotto una correzione dose-dipendente della mutazione PiZ. Dosi clinicamente rilevanti fino a 1mpk hanno portato alla correzione del 39% e del 49% del DNA epatico nei ratti e nei topi, rispettivamente. Questi risultati supportano il potenziale di BEAM-302 di correggere in modo efficiente la mutazione PiZ causata dalla malattia dopo una singola dose e di affrontare potenzialmente la malattia epatica e polmonare associata all'AATD.

Beam prevede di presentare una domanda di autorizzazione per avviare gli studi clinici di BEAM-302 nel primo trimestre del 2024.