Belite Bio Inc. ha presentato i dati finali di uno studio di Fase 2 della durata di 24 mesi su Tinlarebant nella STGD1 adolescenziale (?LBS-008-CT02?) al Meeting annuale dell'American Association of Ophthalmology (AAO). Un totale di 12 soggetti adolescenti STGD1 di età compresa tra 12 e 18 anni hanno completato 24 mesi di trattamento nello studio di Fase 2 di Tinlarebant. Risultati chiave dello studio: Tinlarebant è stato sicuro e ben tollerato, senza ritiri dovuti a eventi avversi; l'imaging retinico ha mostrato che 5 dei 12 soggetti sono rimasti privi di lesioni retiniche atrofiche (definite autofluorescenza decisamente diminuita o DDAF) dopo 24 mesi di trattamento con Tinlarebant; Un confronto della crescita della lesione DDAF a 24 mesi tra i soggetti trattati con Tinlarebant e i partecipanti a ProgStar con caratteristiche di base simili (età =18 anni) ha mostrato una crescita della lesione DDAF inferiore nei soggetti trattati con Tinlarebant durante il periodo di trattamento di 24 mesi (p <0,001).001); l'acuità visiva si è stabilizzata nella maggior parte dei soggetti durante lo studio, con una perdita media di cinque lettere dopo 24 mesi di trattamento (una perdita di < 10 lettere non è considerata clinicamente significativa); lo studio di Fase 3 della durata di 2 anni (DRAGON) è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppia maschera, controllato con placebo, per valutare la sicurezza e l'efficacia di TinlaRebant nel trattamento della malattia di StArGardt in soggetti adottivi.

Questo studio ha completato il reclutamento (104 soggetti) e i dati intermedi a un anno sono attesi per la metà o la fine del 2024. Tinlarebant è una nuova terapia orale che mira a ridurre l'accumulo di tossine a base di vitamina A (note come bisretinoidi) che causano la malattia retinica nella STGD1 e contribuiscono anche alla progressione della malattia nella GA, o AMD secca avanzata. I bisretinoidi sono sottoprodotti del ciclo visivo, che dipende dall'apporto di vitamina A (retinolo) all'occhio.

Tinlarebant agisce riducendo e mantenendo i livelli della proteina 4 legante il retinolo nel siero (RBP4), l'unica proteina trasportatrice del retinolo dal fegato all'occhio. Modulando la quantità di retinolo che entra nell'occhio, Tinlarebant riduce la formazione di bisretinoidi. Tinlarebant ha ottenuto la designazione Fast Track e la designazione di Malattia Pediatrica Rara negli Stati Uniti e la designazione di Farmaco Orfano negli Stati Uniti e in Europa per il trattamento della STGD1.

La STGD1 è la distrofia retinica ereditaria più comune (che causa l'offuscamento o la perdita della visione centrale) sia negli adulti che nei bambini. La malattia è causata da mutazioni in un gene specifico della retina (ABCA4), che determina un accumulo progressivo di bisretinoidi che porta alla morte delle cellule retiniche e alla progressiva perdita della visione centrale. Le proprietà fluorescenti dei bisretinoidi e lo sviluppo di sistemi di imaging retinico hanno aiutato gli oftalmologi a identificare e monitorare la progressione della malattia.

Attualmente, non esistono trattamenti approvati dalla FDA per la STGD1. È importante notare che la STGD1 e la GA, o AMD secca avanzata, condividono una fisiopatologia simile, caratterizzata dall'accumulo eccessivo di bisretinoidi, dalla morte delle cellule retiniche e dalla perdita progressiva della vista. La perdita della vista si verifica lentamente, nonostante l'espansione periferica della "retina morta"?

fino a quando la malattia raggiunge il centro dell'occhio (la macula). Pertanto, Belite Bio intende valutare la sicurezza e l'efficacia di Tinlarebant nei pazienti affetti da GA in uno studio di Fase 3 di 2 anni (PHOENIX). L'AMD secca è una delle principali cause di perdita della vista negli anziani.

L'atrofia geografica, o GA, è lo stadio avanzato della AMD secca. Attualmente, non esistono trattamenti approvati dalla FDA per via orale per la GA e non esistono terapie approvate dalla FDA per gli altri stadi della AMD secca diversi dalla GA. Si stima che ci siano 20 milioni di pazienti affetti da AMD negli Stati Uniti e oltre 196 milioni di pazienti in tutto il mondo, con un costo sanitario diretto globale stimato in 255 miliardi di dollari.