Belite Bio Inc. ha annunciato la presentazione all'Agenzia per i Prodotti Farmaceutici e i Dispositivi Medici (PMDA) per l'avvio di una sperimentazione clinica di Tinlarebant nella STGD1 adolescenziale in Giappone (?DRAGON II?). Lo studio DRAGON II è una combinazione di uno studio di Fase 1b in aperto per valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica di Tinlarebant nei soggetti adolescenti giapponesi con STGD1 e uno studio di Fase 2/3, globale, multicentrico, in doppia maschera, controllato con placebo e randomizzato, progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Tinlarebant nei soggetti adolescenti con STGD1. Circa 60 soggetti, di età compresa tra i 12 e i 20 anni, tra cui circa 10 soggetti giapponesi, sono destinati all'arruolamento nella fase 2/3 dello studio con una randomizzazione 1:1 (tinlarebant:placebo).

I dati dei soggetti giapponesi sono destinati a facilitare le future richieste di NDA in Giappone. Tinlarebant è una nuova terapia orale che mira a ridurre l'accumulo di tossine a base di vitamina A (note come bisretinoidi) che causano la malattia retinica nella STGD1 e contribuiscono anche alla progressione della malattia nella GA, o AMD secca avanzata. I bisretinoidi sono sottoprodotti del ciclo visivo, che dipende dall'apporto di vitamina A (retinolo) all'occhio.

Tinlarebant agisce riducendo e mantenendo i livelli della proteina 4 legante il retinolo nel siero (RBP4), l'unica proteina trasportatrice del retinolo dal fegato all'occhio. Modulando la quantità di retinolo che entra nell'occhio, Tinlarebant riduce la formazione di bisretinoidi. Tinlarebant ha ottenuto la designazione Fast Track e la designazione di malattia pediatrica rara negli Stati Uniti e la designazione di farmaco orfano negli Stati Uniti, in Europa e in Giappone per il trattamento della STGD1.

La STGD1 è la distrofia retinica ereditaria più comune (che causa l'offuscamento o la perdita della visione centrale) sia negli adulti che nei bambini. La malattia è causata da mutazioni in un gene specifico della retina (ABCA4), che determina un accumulo progressivo di bisretinoidi che porta alla morte delle cellule retiniche e alla progressiva perdita della visione centrale. Le proprietà fluorescenti dei bisretinoidi e lo sviluppo di sistemi di imaging retinico hanno aiutato gli oftalmologi a identificare e monitorare la progressione della malattia.

Attualmente, non esistono trattamenti approvati dalla FDA per la STGD1. È importante notare che la STGD1 e la GA, o AMD secca avanzata, condividono una fisiopatologia simile, caratterizzata dall'accumulo eccessivo di bisretinoidi, dalla morte delle cellule retiniche e dalla perdita progressiva della vista. La perdita della vista si verifica lentamente, nonostante l'espansione periferica della "retina morta"?

fino a quando la malattia raggiunge il centro dell'occhio (la macula). Pertanto, Belite Bio sta valutando la sicurezza e l'efficacia di Tinlarebant nei pazienti affetti da GA in uno studio di Fase 3 della durata di 2 anni (PHOENIX). L'AMD secca è una delle principali cause di perdita della vista negli anziani.

L'atrofia geografica, o GA, è lo stadio avanzato dell'AMD. Attualmente, non esistono trattamenti approvati dalla FDA per via orale per la GA e non esistono terapie approvate dalla FDA per gli altri stadi della AMD secca diversi dalla GA. Si stima che ci siano 20 milioni di pazienti affetti da AMD negli Stati Uniti e oltre 196 milioni di pazienti in tutto il mondo, con un costo sanitario diretto globale stimato in 255 miliardi di dollari.