BerGenBio ASA ha annunciato di aver presentato i dati che collegano l'attivazione di AXL alla perdita di funzione di STK11 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in un abstract intitolato, AXL come bersaglio terapeutico nel NSCLC mutante STK11, in occasione dell'American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2023. Un'analisi dei tumori privi della funzione di STK11, provenienti dallo studio di seconda linea sul NSCLC di BerGenBio (BGBC008) e dai set di dati disponibili pubblicamente, suggerisce che le mutazioni di STK11 e KEAP1 sono trascrizionalmente simili e condividono una firma comune per la perdita di funzione di STK11. La perdita di funzione che porta all'inattivazione di STK11 si trova in circa il 30% degli adenocarcinomi polmonari come risultato di meccanismi mutazionali e non mutazionali. Questi tumori con STK11 inattivato probabilmente promuovono l'attivazione di AXL a causa degli elevati livelli di stress energetico e metabolico, con conseguente prognosi peggiore nel NSCLC.

AXL, un membro della famiglia TAM delle tirosin-chinasi recettoriali, è espresso in oltre l'80% dei tumori NSCLC che mostrano la perdita della funzione STK11. AXL si attiva in risposta a infiammazione, ipossia, stress cellulare o trattamento farmacologico. AXL è espresso sia nelle cellule tumorali, dove aumenta la sopravvivenza e la resistenza ai farmaci, sia nelle cellule immunitarie innate, come le cellule dendritiche e i macrofagi, dove AXL determina la soppressione immunitaria.

L'inibitore selettivo di AXL di BerGenBio, bemcentinib, mira ai meccanismi chiave di sopravvivenza e resistenza all'interno del tumore e ripristina le caratteristiche antitumorali delle cellule immunitarie innate nel microambiente tumorale.