BeyondSpring Inc. ha annunciato nuovi dati che traducono la prova di concetto preclinica in prova clinica dell'attività immunomodulante della plinabulina. BeyondSpring e MD Anderson hanno presentato i dati al 38° Meeting Annuale della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), il 4 novembre a San Diego, in California, su uno studio di Fase 1 in aperto, a cesto, condotto presso l'MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas su pazienti oncologici dopo una progressione con gli anticorpi PD-1, PD-L1 e/o CTLA-4 (NCT04902040) in sei tipi di cancro.

Sulla base di modelli preclinici, in cui la plinabulina più radiazioni e anticorpo anti-PD-1 aumenta l'attivazione delle cellule dendritiche (DC), la proliferazione delle cellule T e l'effetto abscopico, è stato avviato uno studio clinico per verificare questi risultati. Al cut-off dei dati di Fase 1 (31 agosto 2023), 19 pazienti pesantemente pretrattati con 6 diversi tipi di cancro sono stati esposti a plinabulina (30 mg/m2) dopo l'inizio della radioterapia su una lesione emendabile (a distanza di 3-6 ore l'una dall'altra) più anticorpo anti-PD-1, tra cui pembrolizumab o nivolumab. 11 pazienti su 14 erano idonei alla valutazione dell'efficacia secondo i criteri RECIST e presentavano risposte misurabili della lesione bersaglio nella lesione tumorale non irradiata.

Il tasso di controllo della malattia valuta la riduzione del tumore non irradiato per valutare l'effetto abscopico degli agenti immunitari. 80% DCR (tasso di controllo della malattia) nel tumore non irradiato: In 10 pazienti refrattari all'immunoterapia di 6 diversi tipi di cancro (linfoma di Hodgkin, NSCLC, SCCHN, carcinoma a cellule di Merkel, RCC, HCC fibrolamellare), la tripla combinazione di plinabulina è sicura e produce una risposta incoraggiante con un tasso di controllo della malattia dell'80% (3 PR, 5 SD, 2 PD). Risposta duratura in pazienti pesantemente pretrattati: 2 pazienti affetti da linfoma di Hodgkin, progrediti rispettivamente dopo 12 o 16 linee di terapia precedenti, hanno avuto risposte durature con una PR e una SD.

Questi pazienti hanno continuato il trattamento dopo il cutoff dei dati. Maturazione delle DC nei pazienti che hanno risposto: La plinabulina somministrata dopo l'inizio della radioterapia induce una risposta immunitaria sistemica precoce (rilevabile 3 giorni dopo) in sottoinsiemi di DC e monociti del sangue periferico nei pazienti con benefici clinici (PR+SD). La plinabulina media l'attivazione immunitaria GEF-H1-dipendente nei pazienti che rispondono: Nei pazienti con PR+SD, l'analisi scRNAseq del tumore indica un'attivazione immunitaria GEF-H1-dipendente in sottoinsiemi di DC e macrofagi derivati da monociti.

Tale attivazione non è stata riscontrata nei pazienti con PD. Sono in corso ulteriori analisi dei biomarcatori al basale e dopo il trattamento. Regime di studio di Fase 1: Tutti i soggetti hanno ricevuto un triplo trattamento combo di radioterapia (RT) + plinabulina + pembrolizumab o nivolumab nel Ciclo 1, seguito dallo stesso regime combo di anticorpo anti-PD-1 e plinabulina nel Ciclo 2 e oltre, fino alla progressione della malattia o allo sviluppo di tossicità inaccettabile, al ritiro dal trattamento dello studio o all'interruzione di questo studio.

Nel Ciclo 1 è stato somministrato un breve ciclo di RT consolidativa locale a partire dal 1° giorno. A discrezione del medico curante, nel Ciclo 2 di qualsiasi regime, poteva essere somministrata una RT sequenziale opzionale per colpire altre lesioni non trattate. Plinabulin è stato somministrato il Giorno 1 e il Giorno 4 del Ciclo 1 di qualsiasi regime anti-PD-1 e, se nel Ciclo 2 è stata somministrata una RT opzionale, Plinabulin è stato somministrato anche il Giorno 4 del Ciclo 2. Plinabulin è stato somministrato il Giorno 1 del Ciclo 3 e successivamente. L'anticorpo anti-PD-1 è stato dosato il Giorno 1 di ogni ciclo di trattamento (anche il Giorno 15 [Q4W] in caso di regime contenente Nivolumab come mAb anti-PD-1).

I soggetti hanno ricevuto lo stesso mAb anti-PD-1/PD-L1 che hanno fallito nel trattamento precedente.