Bionomics Limited ha annunciato il rilascio dell'analisi completa del set di dati dello studio di Fase 2b ATTUNE nei pazienti con disturbo da stress post-traumatico. Nel settembre 2023, Bionomics ha comunicato i risultati principali dello studio di Fase 2b ATTUNE di BNC210 nei pazienti con PTSD, dimostrando che lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario e diversi endpoint secondari, e che BNC210 è stato generalmente ben tollerato. Risultati di efficacia dello studio di fase 2b ATTUNE: ATTUNE ha raggiunto l'endpoint primario e diversi endpoint secondari, evidenziando il potenziale di BNC210 nell'affrontare molteplici sintomi chiave sperimentati dai pazienti con PTSD.

Gli effetti sono stati osservati già alla Settimana 4, a sostegno del potenziale di rapida insorgenza dell'efficacia clinica compatibile con il meccanismo d'azione di BNC210. L'endpoint primario della variazione media rispetto al basale del punteggio di gravità dei sintomi totali della Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5) è stato raggiunto, dimostrando che BNC210 ha portato a un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo (p < 0,05) alla Settimana 12, con una dimensione dell'effetto pari a 0,40. Il miglioramento del punteggio CAPS-5 è stato osservato già alla Settimana 4 (p < 0,05, dimensione dell'effetto 0,40) ed è proseguito alla Settimana 8 (p < 0,05, dimensione dell'effetto 0,44) fino alla fine del periodo di trattamento, sostenendo una rapida insorgenza e un effetto clinicamente significativo e sostenuto di BNC210.

Nell'ambito dei cluster di sintomi CAPS-5, sono stati raggiunti risultati statisticamente significativi alle Settimane 4, 8 e 12 per i sintomi di intrusione, che è un aspetto cruciale della gestione di successo dei sintomi della PTSD (Criterio B, p < 0,05). Inoltre, sono stati raggiunti risultati statisticamente significativi per le alterazioni negative delle cognizioni e dell'umore alla Settimana 4 e alla Settimana 8 (Criterio D, p < 0,05). Il trattamento con BNC210 ha portato a un miglioramento statisticamente significativo (p < 0,05) nei seguenti endpoint secondari: sintomi depressivi misurati dalla Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) alla Settimana 12, e sonno misurato dall'Insomnia Severity Index (ISI) alle Settimane 4, 8 e 12.

Il trattamento con BNC210 ha mostrato tendenze al miglioramento (p < 0,1) tra le visite negli altri endpoint secondari, tra cui le scale di gravità delle impressioni cliniche e globali del paziente (CGI-S, PGI-S), la scala di valutazione dell'ansia di Hamilton (HAM-A) e la scala di disabilità di Sheehan (SDS). Risultati della sperimentazione ATTUNE di Fase 2b sulla sicurezza: Nel complesso, BNC210 ha continuato a dimostrare un profilo di sicurezza favorevole per una terapia sperimentale psicoattiva. Il 66,7% dei pazienti nel braccio BNC210 e il 53,8% dei pazienti nel braccio placebo hanno riferito almeno un evento avverso (AEs) legato al trattamento.

La maggior parte degli AE erano lievi o moderati. Non sono stati segnalati AE gravi con BNC210. Gli effetti indesiderati più comuni (>5% dei soggetti in ciascun gruppo) sono stati mal di testa, nausea, affaticamento e aumenti degli enzimi epatici (ALT, AST).

Non ci sono state segnalazioni in eccesso rispetto al placebo per quanto riguarda gli effetti collaterali sessuali (per esempio, diminuzione della libido, disfunzione erettile) che sono comunemente associati al trattamento con SSRI. I motivi più frequenti di interruzione sono stati gli effetti collaterali (14,6%), il ritiro del consenso (9,9%) e la perdita del follow-up (10,4%). Complessivamente, ci sono state più interruzioni per AE nel gruppo BNC210 (19,8%) rispetto al placebo (9,4%).

Cinque pazienti nel gruppo BNC210 (4,8%) e due pazienti nel gruppo placebo (1,9%) hanno interrotto il trattamento a causa di un aumento degli enzimi epatici. Questi aumenti non sono stati associati a lesioni epatiche o a scompensi, né ci sono stati aumenti dei livelli di bilirubina. Non ci sono stati altri cluster di AE di categoria organo sistema (SOC) o risultati di laboratorio degni di nota.

Al termine della sperimentazione, non sono stati segnalati sintomi di astinenza, compresa l'assenza di ansia di rimbalzo che è comune con la cessazione del trattamento con SSRI e benzodiazepine. In seguito alla lettura dello studio ATTUNE di Fase 2b e sulla base di un database di sicurezza di circa 600 pazienti, BNC210 continua a dimostrare un profilo psicoattivo non sedativo, non assuefacente e non dannoso per la cognizione. Analisi farmacocinetiche dello studio di fase 2b ATTUNE: La nuova formulazione solida e proprietaria di BNC210 (900 mg due volte al giorno) ha fornito un profilo farmacocinetico (PK) prevedibile, superiore alle esposizioni terapeutiche previste per la PTSD di ~2x, sulla base di un modello farmacometrico sviluppato utilizzando i dati degli studi completati prima dell'inizio dello studio di Fase 2b ATTUNE.

Le analisi PK e di sicurezza della popolazione hanno rivelato che gli aumenti degli enzimi epatici possono essere attribuiti alle alte esposizioni raggiunte con la dose di 900 mg due volte al giorno. Oltre alla dose di 900 mg due volte al giorno, in un successivo studio clinico di fase avanzata verrà testata una dose inferiore di BNC210 che potrebbe attenuare gli aumenti degli enzimi epatici. Sulla base di queste osservazioni di efficacia e sicurezza, l'Azienda prevede di discutere i risultati della Fase 2b ATTUNE con la FDA nel secondo trimestre di quest'anno e di procedere a uno studio di fase avanzata nel quarto trimestre del 2024.

I risultati completi dello studio di Fase 2b ATTUNE, insieme ai dati precedenti di altri studi clinici di Fase 1b e Fase 2 nel disturbo d'ansia sociale, nel disturbo d'ansia generalizzato e negli attacchi di panico, supportano il profilo favorevole di efficacia, sicurezza e tollerabilità di BNC210, soprattutto rispetto agli SSRI, alle benzodiazepine e ad altri trattamenti disponibili per questi disturbi.