Blueprint Medicines Corporation ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato AYVAKIT(R) (avapritinib) per il trattamento degli adulti con mastocitosi sistemica indolente (ISM). Tutti i pazienti statunitensi affetti da ISM hanno ora accesso al primo e unico farmaco approvato per il trattamento della loro malattia. La mastocitosi sistemica (SM) è una rara malattia ematologica che può portare a una serie di sintomi debilitanti in più sistemi di organi e a un impatto significativo sulla qualità di vita dei pazienti.

L'ISM rappresenta la grande maggioranza dei casi di SM e AYVAKIT è ora disponibile per gli adulti con ISM alla dose raccomandata di 25 mg una volta al giorno. AYVAKIT è stato progettato per inibire in modo potente e selettivo KIT D816V, il principale fattore scatenante della malattia. AYVAKIT è stato approvato dalla FDA per il trattamento della SM avanzata dal giugno 2021.

L'approvazione di AYVAKIT nell'ISM si basa sui dati dello studio PIONEER in doppio cieco, controllato con placebo u lo studio più ampio mai condotto per questa malattia u in cui i pazienti hanno ricevuto AYVAKIT 25 mg una volta al giorno più le migliori cure di supporto (AYVAKIT) o placebo più le migliori cure di supporto (placebo). AYVAKIT ha dimostrato miglioramenti significativi rispetto al placebo nell'endpoint primario e in tutti gli endpoint secondari chiave, compresi i sintomi complessivi e le misure del carico dei mastociti. AYVAKIT è stato ben tollerato con un profilo di sicurezza favorevole rispetto al placebo e la maggior parte delle reazioni avverse è stata di gravità lieve o moderata.

Le reazioni avverse più comuni per AYVAKIT (=10%) sono state edema oculare, vertigini, edema periferico e vampate di calore. Le reazioni avverse gravi e le interruzioni a causa di reazioni avverse si sono verificate in meno dell'1% dei pazienti. I risultati dettagliati dello studio PIONEER, compresi i dati dello studio di estensione in aperto che mostrano i benefici clinici di AYVAKIT fino a 48 settimane di trattamento, sono stati presentati nel febbraio 2023 al Meeting annuale dell'American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI).

AYVAKIT (avapritinib) è una terapia di precisione approvata dall'FDA per il trattamento di tre indicazioni: adulti con ISM, adulti con SM avanzato, incluso SM aggressivo (ASM), SM con neoplasia ematologica associata (SM-AHN) e leucemia a mastociti (MCL), e adulti con tumore stromale gastrointestinale (GIST) non resecabile o metastatico che presenta una mutazione dell'esone 18 di PDGFRA, incluse le mutazioni di PDGFRA D842V. Informazioni importanti sulla sicurezza: Emorragia intracranicaEmorragia intracranica grave (ICH) può verificarsi con il trattamento con AYVAKIT; gli eventi fatali si sono verificati in < 1% dei pazienti. Complessivamente, l'emorragia intracranica (es. ematoma subdurale, ICH ed emorragia cerebrale) si è verificata nel 2,9% dei 749 pazienti che hanno ricevuto AYVAKIT negli studi clinici.

Nei pazienti con SM avanzata che hanno ricevuto AYVAKIT a 200 mg al giorno, l'ICH si è verificata in 2 dei 75 pazienti (2,7%) che avevano una conta piastrinica =50 x 109/L prima dell'inizio della terapia e in 3 degli 80 pazienti (3,8%) indipendentemente dalla conta piastrinica. Nei pazienti ISM, non si sono verificati eventi di ICH nei 246 pazienti che hanno ricevuto qualsiasi dose di AYVAKIT nello studio PIONEER. Monitorare attentamente i pazienti per i fattori di rischio di ICH, che possono includere una storia di aneurisma vascolare, ICH o incidente cerebrovascolare nell'anno precedente, uso concomitante di farmaci anticoagulanti o trombocitopenia.

I sintomi dell'ICH possono includere cefalea, nausea, vomito, alterazioni della vista o alterazione dello stato mentale. Avvisare i pazienti di rivolgersi immediatamente al medico in caso di segni o sintomi di ICH. Interrompere definitivamente AYVAKIT se si verifica un'ICH di qualsiasi grado.

Nei pazienti con SM avanzato, è necessario eseguire una conta piastrinica prima di iniziare la terapia. AYVAKIT non è raccomandato nei pazienti affetti da SM avanzata con conta piastrinica < 50 x 109/L. Dopo l'inizio del trattamento, la conta delle piastrine deve essere eseguita ogni 2 settimane per le prime 8 settimane. Dopo 8 settimane di trattamento, monitorare la conta piastrinica ogni 2 settimane o come indicato clinicamente in base alla conta piastrinica.

Gestire le conte piastriniche di < 50 x 109/L con l'interruzione del trattamento o la riduzione della dose. Effetti cognitiviLe reazioni avverse cognitive possono verificarsi nei pazienti che ricevono AYVAKIT e si sono verificate nel 33% dei 995 pazienti complessivi che hanno ricevuto AYVAKIT negli studi clinici, tra cui: 28% dei 148 pazienti con SM avanzata (il 3% era di grado =3), e 7,8% dei pazienti con ISM che hanno ricevuto AYVAKIT + la migliore terapia di supporto (BSC) rispetto al 7,0% dei pazienti che hanno ricevuto placebo + BSC (< 1% erano di grado 3). A seconda della gravità e dell'indicazione, sospendere AYVAKIT e poi riprendere alla stessa dose o a una dose ridotta al momento del miglioramento, oppure interrompere definitivamente.

FotosensibilitàuAYVAKIT può causare reazioni di fotosensibilità. In tutti i pazienti trattati con AYVAKIT negli studi clinici (n=1049), si sono verificate reazioni di fotosensibilità nel 2,5% dei pazienti. Consigliare ai pazienti di limitare l'esposizione diretta ai raggi ultravioletti durante il trattamento con AYVAKIT e per una settimana dopo l'interruzione del trattamento.

Tossicità embrio-fetaleuAYVAKIT può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. Avvisare le donne in gravidanza del rischio potenziale per il feto. Avvisare le donne e gli uomini con potenziale riproduttivo di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con AYVAKIT e per 6 settimane dopo la dose finale di AYVAKIT.

Consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con AYVAKIT e per 2 settimane dopo la dose finale. Reazioni avverseLe reazioni avverse più comuni (=20%) nei pazienti con SM avanzata sono state edema, diarrea, nausea e stanchezza/astenia. Le reazioni avverse più comuni (=10%) nei pazienti con ISM sono state edema oculare, vertigini, edema periferico e vampate di calore.

Interazioni farmacologicheEvitare la co-somministrazione di AYVAKIT con inibitori del CYP3A forti o moderati. Se non è possibile evitare la co-somministrazione con un inibitore moderato del CYP3A in pazienti con SM avanzata, ridurre la dose di AYVAKIT. Evitare la co-somministrazione di AYVAKIT con induttori del CYP3A forti o moderati.