Bridge Biotherapeutics Inc. ha presentato un poster con gli aggiornamenti dei dati preclinici del suo candidato farmaco BBT-207 al meeting annuale dell'American Association for Cancer Research (AACR) 2023, che si terrà dal 14 al 19 aprile a Orlando, in Florida. BBT-207, che ha il potenziale di essere un inibitore della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR TKI) di quarta generazione, selettivo per i mutanti e ad ampio spettro, è il primo candidato farmaco scoperto internamente dall'azienda con un'attività potente e un'efficacia contro un'ampia gamma di mutazioni EGFR nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), comprese le doppie mutazioni C797S che insorgono dopo il trattamento con EGFR TKI di terza generazione. Al meeting annuale dell'AACR dello scorso anno, l'azienda ha divulgato i dati preclinici iniziali per BBT-207 e ha discusso l'efficacia del candidato farmaco contro le doppie mutazioni EGFR C797S, tra cui Del19/C797S (DC) e L858R/C797S (LC), nonché le mutazioni driver, tra cui Del19 e L858R.

Nella presentazione del poster di quest'anno, l'azienda ha evidenziato l'attività antitumorale intracranica di BBT-207, nonché ulteriori dati che dimostrano l'efficacia antitumorale del farmaco sperimentale. In uno studio in vivo con un modello di impianto intracranico di cellule PC-9 marcate con luciferasi e portatrici di mutazioni EGFR Del19/T790M/C797S (DTC), BBT-207 ha mostrato un aumento significativo del tasso di sopravvivenza dei topi rispetto a un gruppo di controllo. A tre settimane dal basale, entrambi i gruppi trattati con basse e alte dosi di BBT-207 hanno mostrato un aumento del tasso di sopravvivenza rispetto al gruppo di controllo trattato con Osimertinib.

Al 21° giorno della sperimentazione, il gruppo a basso dosaggio di BBT-207, il gruppo ad alto dosaggio e il gruppo di controllo hanno mostrato il 75%, il 100% e il 25% del tasso di sopravvivenza ciascuno. Inoltre, i dati di imaging a bioluminescenza raccolti dallo stesso studio in vivo hanno dimostrato che i soggetti con trattamento comparativo hanno mostrato metastasi sistemiche, comprese quelle cerebrali, a partire dalla Settimana 2, mentre i gruppi di trattamento con BBT-207 hanno mostrato un livello relativamente inferiore di metastasi. Dopo la divulgazione dei dati dello scorso anno, i dati di efficacia in vitro e in vivo inclusi nel poster di quest'anno hanno dimostrato che BBT-207 vanta una solida efficacia antitumorale.

BBT-207 ha dimostrato un'efficacia di regressione tumorale dose-dipendente contro le doppie mutazioni C797S in uno studio in vivo su modelli murini Ba/F3 CDX resistenti a Osimertinib. La somministrazione di 40mg/kg per 21 giorni ha portato a una significativa regressione della crescita tumorale, con un tasso di inibizione della crescita tumorale (TGI) del 107% nel modello Del19/C797S (DC) e del 102% nel modello L858R/C797S (LC). Nel modello DC, la regressione tumorale (TR) rispetto al pre-trattamento è stata osservata in 8 su 8 topi.

Nel marzo 2023, l'azienda ha presentato una Investigational New Drug Application (IND) alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per avviare una sperimentazione clinica di Fase 1/2 di BBT-207. Bridge Biotherapeutics ha rilasciato per la prima volta i dati della ricerca preclinica su BBT-207 all'AACR lo scorso anno.