Bridge Biotherapeutics ha annunciato l'avvio dello studio clinico di Fase 1/2 che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale di BBT-207 nei pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazioni EGFR. BBT-207, un nuovo inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico-tirosina chinasi (EGFR-TKI) è stato progettato per inibire la via di segnalazione dell'EGFR con mutazioni C797S, che si verifica a causa di mutazioni resistenti a osimertinib (Tagrisso) nel NSCLC. La mutazione comporta un cambiamento da cisteina a serina sull'aminoacido 797 all'interno della sequenza del dominio della chinasi dell'EGFR.

In fase preclinica, BBT-207 ha mostrato attività contro le mutazioni EGFR complesse emergenti dal trattamento, contenenti T790M e/o C797S, nonché contro i mutanti naïve al farmaco, offrendo la possibilità di superare la resistenza ai TKI precedenti. Lo studio di Fase 1/2 (NCT05920135), uno studio in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale di BBT-207 in pazienti con NSCLC che sono progrediti dopo l'uso di almeno un TKI EGFR di terza generazione, consiste in tre parti: escalation della dose (Parte 1), selezione della dose raccomandata di Fase 2 (Parte 2) ed espansione della dose (Parte 3). Lo studio prevede l'arruolamento di circa 92 pazienti che hanno un NSCLC refrattario in fase avanzata con una mutazione EGFR attivante, una risposta parziale, una risposta completa o una malattia stabile e duratura dopo il trattamento con un EGFR TKI e un precedente trattamento con tutte le opzioni terapeutiche standard e almeno un EGFR TKI di terza generazione, compresi Osimertinib e Lazertinib.

La coorte di escalation della dose di Fase 1a determinerà l'intervallo di dosaggio raccomandato (RDR), basato sulla totalità dei dati, tra cui tossicità/tollerabilità, efficacia, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD). Durante la fase di selezione RP2D della Fase 1b, il comitato di monitoraggio della sicurezza determinerà la Dose Raccomandata di Fase 2 (RP2D) in base alla totalità dei dati, tra cui la sicurezza generale, la PK, la PD e l'attività antitumorale preliminare, compresa la percentuale di pazienti con risposta parziale (PR) o completa (CR) in base a RECIST Versione 1.1. e la durata della risposta (DOR). Infine, la coorte di espansione della dose di Fase 2 includerà valutazioni dell'attività antitumorale preliminare, utilizzando il tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) versione 1.1. Inoltre, dopo lo studio saranno analizzati i profili dettagliati delle mutazioni raccolti attraverso le procedure di biopsia liquida e tumorale.

Il tumore al polmone è la principale causa di morte per cancro, rappresentando circa un quinto di tutti i decessi per cancro. Il cancro al polmone è classificato in due gruppi principali: i tumori al polmone non a piccole cellule (NSCLC) e i tumori al polmone a piccole cellule (SCLC), dove il NSCLC rappresenta circa l'85% di tutte le diagnosi di cancro al polmone. Nel 2019, sono stati diagnosticati complessivamente 0,79 milioni di casi di NSCLC in uomini e donne, di età pari o superiore ai 18 anni, negli Stati Uniti, Francia, Germania, Italia, Spagna, Regno Unito, Giappone e Cina urbana.

Si prevede che l'incidenza del NSCLC aumenti a un tasso di crescita annuale (AGR) del 3,01% dal 2019 al 2029, raggiungendo 1,03 milioni di casi nel 2029. Nel settembre 2023, Bridge Biotherapeutics ha annunciato l'interruzione dello sviluppo di BBT-176, un altro EGFR TKI di quarta generazione nella fase 1a, parte di escalation della dose. L'azienda rimarrà impegnata nello sviluppo di un TKI EGFR di quarta generazione, cercando di concentrare le proprie capacità e risorse finanziarie su BBT-207.

TITOLO DELLO STUDIO: Studio first-in-Human di BBT-207 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato con mutazione EGFR dopo il trattamento con EGFR TKI. DISEGNO DELLO STUDIO: uno studio di Fase 1/2, in aperto, che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la PK, la PD e l'attività antitumorale preliminare di BBT-207 nei pazienti con NSCLC avanzato portatori di mutazione EGFR dopo il trattamento con EGFR TKI. Lo studio consisterà in 3 parti: escalation della dose, selezione della dose raccomandata di fase 2 e fasi di espansione della dose.

PRODOTTO DI PROVA: Somministrazione orale di BBT-207 durante un ciclo di 21 giorni per ciascuna fase. OBIETTIVI DELLO STUDIO: Valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK, la PD e l'efficacia preliminare (attività antitumorale) di BBT-207 nei pazienti con NSCLC avanzato con mutazione EGFR dopo il trattamento con EGFR TKI.