C4 Therapeutics, Inc. (C4T) ha annunciato che è stato somministrato il primo paziente nello studio clinico di Fase 1/2 di CFT8634, un degradatore BiDAC™ biodisponibile per via orale, che ha come bersaglio BRD9, per il trattamento dei tumori perturbati da SMARCB1, tra cui il sarcoma sinoviale e i tumori SMARCB1-null. Lo studio di Fase 1/2 analizzerà principalmente la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale, con obiettivi secondari ed esplorativi per caratterizzare il profilo farmacocinetico e farmacodinamico di CFT8634. La parte di Fase 1 dello studio valuterà CFT8634 come terapia orale, a singolo agente, per i pazienti con sarcoma sinoviale e tumori SMARCB1-null, al fine di identificare una dose raccomandata per la Fase 2.

Dopo l'identificazione del dosaggio raccomandato, si prevede che la parte di Fase 2 dello studio si espanda ai seguenti bracci sperimentali: uno nel sarcoma sinoviale e uno nei tumori SMARCB1-null. In tutto lo studio di Fase 1/2, C4T prevede di arruolare circa 90 pazienti. CFT8634 è il secondo programma oncologico di C4T che entra negli studi clinici dalla sua pipeline di ricerca sviluppata internamente.

CFT8634 è il primo candidato degradatore BiDAC di C4T ad essere valutato in clinica. CFT8634 è un degradatore BiDAC™ mirato a BRD9 per il trattamento dei tumori che dipendono da BRD9, tra cui il sarcoma sinoviale e i tumori SMARCB1-null. BRD9 è stato considerato un bersaglio “undruggable” a causa dell'incapacità degli inibitori della bromodomina di trattare efficacemente questi tumori.

A differenza dell'inibizione di BRD9, la degradazione di BRD9 ha dimostrato di essere efficace nei modelli preclinici di sarcoma sinoviale. Sfruttando la piattaforma TORPEDO® di C4T, C4T ha sviluppato CFT8634, un degradatore selettivo di BRD9 biodisponibile per via orale. Nel marzo 2022, C4T ha annunciato che la Food and Drug Administration statunitense ha concesso la designazione di farmaco orfano (ODD) a CFT8634.

Il sarcoma sinoviale è un sottotipo raro e aggressivo di sarcoma dei tessuti molli. Rappresenta circa il 10% di tutte le diagnosi di sarcoma. Si stima che ogni anno negli Stati Uniti vengano diagnosticate 900 persone con sarcoma sinoviale.

Circa un terzo dei pazienti viene diagnosticato al di sotto dei 30 anni. I tumori SMARCB1-null includono il tumore rabdoide maligno, il cordoma scarsamente differenziato, il sarcoma epitelioide e altri tumori rari; alcuni sottotipi sono più comunemente diagnosticati nei bambini e nei giovani adulti. Si ritiene che sia il sarcoma sinoviale che i tumori SMARCB1-null dipendano da BRD9 e, di conseguenza, CFT8634 potrebbe essere un trattamento efficace.