Cabaletta Bio, Inc. ha annunciato che la terza domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) per CABA-201, una terapia sperimentale a base di cellule T CD19-CAR completamente umane contenenti 4-1BB, è stata autorizzata dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per uno studio di Fase 1/2 in pazienti con sclerosi sistemica (SSc). L'Azienda prevede di avviare uno studio clinico di Fase 1/2 di CABA-201 su due coorti parallele di SSc? Una coorte di sei pazienti con gravi manifestazioni cutanee e una coorte separata di sei pazienti con grave coinvolgimento degli organi associato alla sclerosi sistemica.

Coerentemente con le autorizzazioni IND di CABA-201 annunciate in precedenza per il lupus e la miosite, la dose iniziale per la sperimentazione, 1 x 106 cellule/kg, è stata determinata dall'elevato grado di somiglianza tra CABA-201 e il costrutto T CD19-CAR somministrato a un paziente con SSc grave e diffusa nella recente pubblicazione Annals of Rheumatic Diseases. La sperimentazione clinica di Fase 1/2 sarà uno studio in aperto di CABA-201 in soggetti con SSc in due coorti parallele. La coorte della pelle grave includerà sei pazienti con un grave coinvolgimento cutaneo, mentre la coorte degli organi includerà sei pazienti che soddisfano i criteri di coinvolgimento polmonare, cardiaco o renale, indipendentemente dal coinvolgimento cutaneo.

I soggetti riceveranno un'infusione unica di CABA-201, utilizzando la stessa dose utilizzata negli studi clinici sul lupus e sulla miosite, 1 x 106 cellule/kg, preceduta da un regime di precondizionamento standard di fludarabina e ciclofosfamide. I criteri chiave di inclusione includono pazienti di età compresa tra i 18 e i 70 anni (inclusi), evidenza di un significativo coinvolgimento cutaneo, polmonare, renale o cardiaco e coinvolgimento significativo degli organi nonostante l'uso di immunosoppressori. I criteri chiave di esclusione includono una diagnosi primaria di un'altra malattia reumatica autoimmune, il trattamento con un agente di deplezione delle cellule B entro sei mesi o il trattamento con un agente biologico entro tre mesi.

Come terzo studio nell'ambito della strategia CARTA (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity) di Cabaletta, questo studio intende valutare la potenziale capacità di CABA-201 di eliminare transitoriamente, ma completamente, le cellule B in tutto il corpo, consentendo potenzialmente un reset del sistema immunitario associato a un rallentamento o a un arresto della progressione della malattia infiammatoria attiva nei pazienti con SSc.