Cabaletta Bio, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso la designazione di farmaco orfano (ODD) a CABA-201, una terapia sperimentale a base di cellule T CD19-CAR completamente umane contenenti 4-1BB, per il trattamento delle miopatie infiammatorie idiopatiche (IIM, o miosite). CABA-201 è in fase di sviluppo come potenziale trattamento per le malattie autoimmuni guidate dalle cellule B. Quattro RESET?

(REstoring SElf-Tolerance) di Fase 1/2 stanno avanzando per la valutazione di CABA-201 in molteplici condizioni autoimmuni, compreso lo studio di Fase 1/2 RESET-Myositis? La FDA concede la designazione di farmaco orfano a farmaci o biologici destinati a trattare o prevenire malattie o condizioni rare che colpiscono meno di 200.000 persone negli Stati Uniti.

Questa designazione qualifica Cabaletta per alcuni incentivi, che possono includere un credito d'imposta parziale per le spese di sperimentazione clinica, l'esonero dalle tasse d'uso e la potenziale idoneità per sette anni di esclusività di commercializzazione. Lo studio RESET-Myositis? è uno studio di Fase 1/2 in aperto di CABA-201 in soggetti con miopatia infiammatoria idiopatica attiva (IIM, o miosite), compresi i sottotipi di dermatomiosite (DM), sindrome antisintetasi (ASyS) e miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM).

I soggetti riceveranno un'infusione unica di CABA-201 alla dose di 1 x 106 cellule/kg, preceduta da un regime di precondizionamento standard di fludarabina e ciclofosfamide. I criteri chiave di inclusione includono pazienti di età compresa tra i 18 e i 65 anni (inclusi), evidenza di malattia attiva e attività di malattia nonostante il trattamento precedente o attuale con i trattamenti standard di cura. I criteri chiave di esclusione includono la miosite associata al cancro, una significativa compromissione polmonare o cardiaca, il trattamento con un agente di deplezione delle cellule B nei sei mesi precedenti o il trattamento con un agente biologico nei tre mesi precedenti.

Nell'ambito della strategia CARTA (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity) di Cabaletta, questo studio intende valutare la potenziale capacità di CABA-201 di eliminare transitoriamente, ma completamente, le cellule B, consentendo potenzialmente remissioni durature attraverso un "reset" del sistema immunitario. CABA-201 è progettato per eliminare profondamente e transitoriamente le cellule B CD19-positive dopo un'infusione unica, che potrebbe consentire un "reset del sistema immunitario".

con il potenziale di una remissione duratura dopo la terapia nei pazienti con malattie autoimmuni. Ad oggi, Cabaletta ha ricevuto l'autorizzazione dalla FDA per le domande di sperimentazione di nuovi farmaci (IND) per CABA-201 in molteplici condizioni autoimmuni, tra cui il lupus eritematoso sistemico (LES), la miosite, la sclerosi sistemica (SSc) e la miastenia grave generalizzata (gMG). Cabaletta sta conducendo quattro studi clinici di Fase 1/2 con un totale di nove coorti che possono avanzare simultaneamente, impiegando un simile disegno di coorte parallela e una dose iniziale di 1 x 106 cellule/kg senza un requisito di escalation della dose.

La miosite si riferisce a un gruppo di malattie autoimmuni caratterizzate da infiammazione e debolezza muscolare. In alcuni casi, la miosite può colpire anche altri organi e sistemi del corpo, come i polmoni, il cuore o la pelle. La miosite è classificata in diversi sottotipi in base ai meccanismi immunitari sottostanti e alle caratteristiche cliniche.

Sebbene la patogenesi della miosite non sia ben compresa, ci sono diversi sottotipi che si pensa siano guidati dalle cellule B, tra cui la dermatomiosite (DM), la sindrome da antisintetasi (ASyS) e la miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM). Questi tre sottotipi interessano circa 66.000 pazienti solo negli Stati Uniti e colpiscono tipicamente individui di mezza età, in particolare le donne. Tutti e tre i sottotipi possono portare a una grave compromissione funzionale e possono essere pericolosi per la vita.

Il trattamento attuale prevede in genere farmaci per sopprimere il sistema immunitario e/o terapie croniche intensive come l'immunoglobulina per via endovenosa, o IVIg. Nonostante queste terapie, una parte significativa dei pazienti affetti da miosite presenta una malattia che rimane refrattaria ai farmaci esistenti.