Candel Therapeutics, Inc. ha annunciato i dati di attività aggiornati del suo studio clinico di fase 2 in corso, in aperto, di CAN-2409 più valaciclovir in combinazione con un trattamento continuo con inibitori del checkpoint immunitario (ICI) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non resecabile, in stadio III/IV, che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia anti-PD(L)1 di prima linea. Questi pazienti storicamente hanno avuto una sopravvivenza globale mediana attesa di 10-13 mesi (Reckamp K et al. J Clin Onc 2022;40:2295-2306).

L'obiettivo della strategia antitumorale dell'immunoterapia CAN-2409 è quello di aumentare la coda della curva di sopravvivenza, incrementando il numero di pazienti che sopravvivono a lungo, oltre i 10-13 mesi. Nel 2022, l'Azienda ha presentato i dati di questo studio clinico di fase 2, in cui i pazienti che hanno ricevuto due somministrazioni di CAN-2409 più prodrug hanno dimostrato: 1) una maggiore infiltrazione di cellule T citotossiche CD8+ nel microambiente tumorale, un'espansione sistemica delle cellule T effettrici e un aumento dei livelli di granzima B solubile nel sangue periferico, 2) cambiamenti favorevoli nella traiettoria della progressione tumorale, 3) una diminuzione delle dimensioni tumorali delle lesioni bersaglio nella maggior parte dei pazienti e 4) una riduzione delle dimensioni delle lesioni tumorali non iniettate (Aggarwal C et al. Abstract #9037 ASCO giugno 2022 e Aggarwal C et al.

Candel Virtual R&D Day, dicembre 2022). Questi dati sono stati ulteriormente confermati nell'aggiornamento attuale. I punti salienti al 1 agosto 2023, data di chiusura dei dati, includono: Alla data di chiusura dei dati (1 agosto 2023), 40 pazienti della Coorte 1 (malattia stabile al momento dell'arruolamento; n=5) e della Coorte 2 (malattia progressiva al momento dell'arruolamento; n=35) erano valutabili, in quanto avevano ricevuto due cicli di CAN-2409 + valaciclovir e completato la finestra di trattamento di 12 settimane.

Sebbene la sopravvivenza globale non sia ancora matura, Candel ha osservato un numero incoraggiante di lunghi sopravvissuti, il che fa ritenere all'Azienda che CAN-2409 possa indurre un nuovo stato di sorveglianza funzionale immunitaria e un controllo durevole della malattia in un sottogruppo di pazienti. Dei 40 pazienti valutabili, 15 sono vissuti = 12 mesi; di questi, 10 pazienti sono vissuti > 18 mesi, di cui il 70% (7/10) erano vivi all'ultimo follow-up. Tutti i 4 pazienti (100%) con OS > 24 mesi erano vivi all'ultimo follow-up, con il più lungo che ha raggiunto i 31,7 mesi (data cutoff 1 agosto 2023).

Altri 18 dei 40 pazienti valutabili sono vivi ma non hanno ancora raggiunto i 12 mesi di follow-up. In particolare, molti pazienti trattati con CAN-2409 hanno avuto una lunga sopravvivenza (= 12 mesi) nonostante avessero caratteristiche patologiche generalmente associate a una malattia avanzata e a una ridotta probabilità di beneficiare della terapia ICI, come l'espressione bassa o negativa di PD-L1: Tra i pazienti vivi = 12 mesi con stato PD-L1 noto (14/15), il 93% aveva un punteggio PD-L1 negativo o basso ( < 1 o tra 1-49). Malattia avanzata con stadio IV nel 73% (11/15), coinvolgimento linfonodale nel 73% (11/15), versamento pleurico nel 40% (6/15), metastasi ossee nel 27% (4/15), metastasi surrenali nel 20% (3/15), metastasi cerebrali nel 13% (2/15), metastasi epatiche nel 7% (1/15), coinvolgimento di 3 o più organi nel 13% (2/15) e ECOG performance status 1 nel 40% (6/15).

È stato osservato un aumento significativo delle cellule T attivate di memoria centrale, di memoria effettrice, di cellule T effettrici e di cellule NK dopo il trattamento con CAN-2409. Queste includono le cellule T CD8+Ki67+IFNg+, le cellule T CD8+ granzima B+Ki67+, le cellule NK CD56+CD16+granzima B+ e le cellule T gd+. Candel ha anche osservato un aumento delle cellule B di memoria dopo il trattamento con CAN-2409.

Candel ha osservato un aumento delle cellule T effettrici/citotossiche e delle cellule NK nel sangue periferico dopo la seconda somministrazione di CAN-2409, associata a un miglioramento della sopravvivenza (= 12 mesi). Candel ha continuato a osservare un profilo di sicurezza/tollerabilità favorevole dopo il trattamento con CAN-2409 nel NSCLC. Non si sono verificate tossicità limitanti la dose o eventi avversi di grado 4 o superiore correlati al trattamento.

Gli eventi avversi di grado 3 correlati al trattamento sono stati segnalati in <10% dei pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di CAN-2409 (popolazione di sicurezza), che Candel ritiene si confronti favorevolmente con le attuali opzioni di cura standard. Candel prevede di condividere i dati topline sulla sopravvivenza globale della Coorte 2 nel secondo trimestre del 2024, se i dati saranno maturi in quel momento.