Candel Therapeutics, Inc. ha annunciato che Nature ha pubblicato i risultati dello studio clinico di fase 1, in corso, sponsorizzato da un ricercatore, di CAN-3110, candidato all'immunoterapia virale oncolitica compatibile con la replicazione, primo della classe, in pazienti con glioma ricorrente di alto grado (HGG), di cui l'86,7% era un glioblastoma, che si era ripresentato dopo il trattamento standard di cura (SoC). Lo studio è condotto in collaborazione tra il Brigham and Women's Hospital e Candel. La pubblicazione si intitola "Lo studio clinico collega l'immunoattivazione oncolitica alla sopravvivenza nel glioblastoma".

Risultati chiave del manoscritto: Tollerabilità di una singola iniezione di CAN-3110 nell'HGG ricorrente, senza tossicità limitanti la dose, miglioramento della sopravvivenza globale mediana nei 41 pazienti trattati nel braccio A (11,6 mesi al momento del cutoff dei dati nell'ottobre 2022) e correlazione tra sierologia anti-HSV-1 e sopravvivenza. È importante notare che il trattamento con CAN-3110 è stato associato a un aumento significativo delle cellule immunitarie nel microambiente tumorale e nel sangue periferico. L'attivazione della risposta immunitaria locale e sistemica, compresa l'espansione della diversità del repertorio delle cellule T e lo stato immunitario HSV-1, sono correlati alla sopravvivenza, suggerendo che CAN-3110 può potenziare le risposte immunitarie antitumorali anche in microambienti tumorali immunosoppressivi.

Informazioni sullo studio clinico di fase 1 di CAN-3110 nell'HGG ricorrente: questo studio sponsorizzato da un ricercatore è guidato da E. Antonio Chiocca, MD, PhD, Capo del Dipartimento di Neurochirurgia del Brigham & Women's Hospital e Professore della Harvard Medical School. Lo studio clinico comprende tre bracci. Nel braccio A, 41 pazienti con HGG ricorrente sono stati trattati con una singola iniezione intratumorale di CAN-3110 (dose variabile da 1x106 unità formanti placca (pfu) a 1x1010 pfu), compresi nove pazienti con tumori multifocali/multicentrici, profondi o bilaterali associati a scarsa sopravvivenza. Dopo aver osservato che questo regime era generalmente ben tollerato senza tossicità dose-limitante, i pazienti del braccio B (n=9) sono stati trattati con una dose singola di ciclofosfamide (24 mg/kg), due giorni prima dell'iniezione di CAN-3110, a dosi di 1 x 108 pfu (n=3) e 1 x 109 pfu (n=6).

Il razionale si basa sui risultati ottenuti nei modelli murini, dove la ciclofosfamide ha migliorato la persistenza virale nei tumori iniettati. Nel braccio C, sostenuto dalla fondazione Break Through Cancer, due coorti di 12 pazienti con HGG ricorrente riceveranno fino a sei iniezioni di CAN-3110 in un periodo di quattro mesi. I primi risultati dello studio clinico di fase 1 sono stati presentati nel maggio 2023 al 26° Meeting annuale della Società Americana di Terapia Genica e Cellulare.

La presentazione orale ha evidenziato che nel braccio A (n=41), il trattamento con una singola dose di CAN-3110 è stato generalmente ben tollerato e ha portato a una sopravvivenza globale mediana (mOS) di 11,8 mesi alla data di chiusura dei dati, il 20 aprile 2023. Inoltre, alla stessa data di chiusura dei dati, la sopravvivenza globale mediana nel braccio B (n=9) era in corso a 12,0 mesi, a sostegno dell'incoraggiante attività clinica di CAN-3110 osservata nel braccio A. Da notare che le risposte sono state mostrate sia nelle lesioni iniettate che in quelle non iniettate nei pazienti con malattia multifocale. L'analisi dei campioni post-trattamento ha dimostrato la persistenza dell'espressione e della replicazione dell'antigene HSV nel tessuto tumorale non iniettato, associata all'infiltrazione di cellule T CD8+, che potrebbe spiegare le risposte cliniche osservate nei tumori non iniettati.