Candel Therapeutics, Inc. ha annunciato i primi dati positivi ad interim sulla sopravvivenza e sui biomarcatori immunologici dello studio clinico randomizzato di fase 2 in corso su CAN-2409 più valaciclovir (prodrug) insieme alla chemioradioterapia standard di cura (SoC) seguita da resezione per l'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) borderline resecabile. I dati sono stati presentati in una sessione di poster intitolata CAN-2409+farmaco neoadiuvante più chemioradioterapia per l'adenocarcinoma pancreatico borderline resecabile o localmente avanzato non metastatico (PDAC), in occasione del meeting annuale della Società per l'Immunoterapia (SITC) del 2023. I dati salienti al Data Cutoff del 21 agosto 2023 includono: È stata osservata una sopravvivenza prolungata e sostenuta dopo il trattamento sperimentale con CAN-2409 più il farmaco nei pazienti con PDAC borderline resecabile (n=13).

Un tasso di sopravvivenza stimato del 71,4% sia a 24 che a 36 mesi, è stato osservato nei pazienti che hanno ricevuto il regime CAN-2409 insieme alla chemioradioterapia SoC prima dell'intervento chirurgico, contro solo il 16,7% di sopravvivenza a 24 e 36 mesi nei pazienti con chemioradioterapia SoC prima dell'intervento chirurgico. È importante notare che 5 dei 7 pazienti che hanno ricevuto CAN-2409 erano ancora vivi al momento del cut-off dei dati, con due pazienti sopravvissuti a più di 45 mesi dall'arruolamento. Solo un paziente randomizzato alla chemioterapia SoC di controllo è rimasto vivo al momento della chiusura dei dati (vivo a 43 mesi).

La sopravvivenza globale mediana non è ancora stata raggiunta nei pazienti che hanno ricevuto CAN-2409; la sopravvivenza globale mediana è stata di 12,5 mesi nel braccio di controllo. Il decorso della malattia è stato modificato dopo la chemioterapia di salvataggio, con un miglioramento dei livelli di CA19-9 e della sopravvivenza in corso nel braccio CAN-2409, ma non nel braccio di controllo. I dati hanno mostrato un'attivazione consistente e robusta della risposta immunitaria dopo la somministrazione di CAN-2409 Nel tessuto pancreatico dei pazienti trattati con CAN-2409 più prodrug insieme a SoC (ma non SoC da solo), sono stati osservati aggregati densi di cellule T citotossiche CD8+ positive al granzima B, cellule dendritiche e cellule B nel microambiente tumorale.

L'aumento dei livelli di granzimi B e H solubili e di citochine pro-infiammatorie, tra cui IFN-?, sono stati osservati nel sangue periferico dopo il trattamento con CAN-2409, ma non con il trattamento di controllo. CAN-2409 è stato associato a un profilo di tollerabilità favorevole L'aggiunta del regime CAN-2409 alla SoC è stata generalmente ben tollerata, senza tossicità limitanti la dose, compresi i casi di pancreatite. Informazioni sullo studio clinico di Fase 2 di CAN-2409 nel tumore al pancreas non metastatico: Nel suo disegno attuale, lo studio clinico di fase 2, randomizzato e in aperto, è progettato per valutare la sicurezza, l'efficacia preliminare e l'attività biologica di un regime di 2-3 iniezioni di CAN-2409 più un profarmaco (valaciclovir o aciclovir) in pazienti con tumore al pancreas borderline resecabile, trattati con chemioradioterapia neoadiuvante o radioterapia stereotassica del corpo.

Dopo la modifica del 2022, quando è stato interrotto l'arruolamento di pazienti con PDAC localmente avanzato, lo studio clinico si concentra esclusivamente sulla malattia borderline resecabile. In uno studio clinico di fase 1b precedentemente completato, è stato dimostrato un aumento altamente significativo del numero di linfociti CD8+ di infiltrazione tumorale nel sito del tumore dopo il trattamento con CAN-2409.