Celldex Therapeutics, Inc. ha annunciato che al Congresso Annuale 2023 dell'Accademia Europea di Allergologia e Immunologia Clinica (EAACI) sono stati presentati i dati aggiornati dello studio clinico multidose di Fase 1b sull'orticaria cronica spontanea (CSU) e i nuovi dati della coorte colinergica a dose singola di Fase 1b inclusa nello studio sull'orticaria cronica inducibile (CIndU). Barzolvolimab è un anticorpo monoclonale umanizzato che lega in modo specifico il recettore tirosin-chinasi KIT con elevata specificità e inibisce in modo potente la sua attività, necessaria per la funzione e la sopravvivenza dei mastociti. Le opzioni terapeutiche per i pazienti con CSU sono limitate e non esistono terapie approvate per i pazienti che non rispondono a omalizumab.

Lo studio di Fase 1b di Celldex è uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare la sicurezza di dosi multiple ascendenti di barzolvolimab in pazienti con CSU da moderata a grave che rimangono sintomatici nonostante il trattamento con antistaminici. Circa il 40% dei pazienti con CSU riporta episodi di accompagnamento di angioedema, che tipicamente si presenta come gonfiore alle labbra, alle guance, intorno agli occhi, alle braccia, alle gambe o sessuale1; i pazienti con CSU e angioedema in genere sperimentano un impatto negativo significativo sulla qualità della vita correlata alla salute, sulle attività quotidiane e sulla produttività lavorativa rispetto ai pazienti con CSU che non presentano angioedema. Dati sull'attività clinica: Celldex ha presentato in precedenza i dati intermedi della Fase 1b di CSU all'American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI) Annual Meeting 2023.

Le coorti da 0,5 mg/kg, 1,5 mg/kg e 3,0 mg/kg hanno completato la partecipazione allo studio fino a 24 settimane; 6 dei 9 pazienti della coorte da 4,5 mg/kg hanno completato la visita alla settimana 20 (ultima dose di barzolvolimab somministrata a 8 settimane). Lo studio è ora completo. All'EAACI 2023, Celldex ha presentato i dati sull'esperienza completa di 24 settimane per la coorte da 4,5 mg/kg e i dati sull'impatto dell'angioedema in tutte le coorti dello studio.

Sono stati arruolati e trattati 45 pazienti con CSU da moderata a grave refrattaria agli antistaminici [35 barzolvolimab (n=9 in 0,5 mg/kg; n=8 in 1,5 mg/kg; n=9 in 3,0 mg/kg; n=9 in 4,5 mg/kg) e 10 placebo]. I dati per il gruppo 0,5 mg/kg e placebo sono delineati di seguito solo fino alla settimana 12, perché, come previsto, la maggior parte dei pazienti di questi gruppi ha avuto sintomi significativi prima della settimana 24 e ha interrotto il follow-up. Due pazienti non hanno ricevuto tutte le dosi del trattamento di studio [4,5 mg/kg (1), placebo (1)].

Questi dati dimostrano che dosi multiple di barzolvolimab hanno determinato una rapida diminuzione dose-dipendente del prurito e dell'orticaria con un controllo dei sintomi duraturo e prolungato nei pazienti con CSU da moderata a grave refrattaria agli antistaminici, compresi i pazienti con precedente trattamento con omalizumab. La riduzione media dal basale dell'attività orticaria (UAS7) alla settimana 24 è stata dell'80% nel gruppo di dosaggio 1,5 mg/kg (n=7), del 70% nel gruppo di dosaggio 3,0 mg/kg (n=6) e del 77% nel gruppo di dosaggio 4,5 mg/kg (n=7). La risposta completa (UAS7=0) alla settimana 24 è stata del 57% nel gruppo di dosaggio 1,5 mg/kg, del 67% nel gruppo di dosaggio 3,0 mg/kg e del 43% nel gruppo di dosaggio 4,5 mg/kg.

La malattia ben controllata (UCT=12) alla settimana 24 era del 75% nel gruppo di dosaggio 1,5 mg/kg, del 67% nel gruppo di dosaggio 3,0 mg/kg e del 67% nel gruppo di dosaggio 4,5 mg/kg. Durante il follow-up post-trattamento, il 71% (10 su 14) dei pazienti che erano stati trattati con dosi superiori o uguali a 1,5 mg/kg e che avevano avuto una risposta completa (UAS7=0) alla settimana 12, sono rimasti liberi dall'orticaria alla settimana 24. Un miglioramento profondo e duraturo dei sintomi dell'angioedema, misurato attraverso il punteggio dell'attività dell'angioedema in 7 giorni (AAS7), è stato ottenuto in tutti i livelli di dose valutati, con un'attività sostenuta osservata con i livelli di dose di 1,5 mg/kg e superiori.

31 pazienti in studio (n=26 barzolvolimab; 5=placebo) hanno riferito l'attività dell'angioedema al basale al momento dell'arruolamento nello studio. L'86% dei pazienti trattati con barzolvolimab a dosi pari o superiori a 1,5 mg/kg era libero da angioedema alla settimana 12 e l'83% era libero da angioedema alla settimana 24. Riassunto dei risultati dei dati colinergici (CIndU) di Barzolvolimab di Fase 1b Le orticarie croniche inducibili sono forme di orticaria a cui è associata una causa scatenante attribuibile, che in genere si traduce in rantoli (orticaria) o angioedema.

L'orticaria colinergica, una forma di CindU, è scatenata dall'esercizio fisico o dal riscaldamento passivo ed è caratterizzata da orticaria/vescica pruriginosa che compare con la sudorazione. Attualmente non esistono terapie approvate per l'orticaria cronica inducibile, a parte gli antistaminici, e i pazienti cercano di gestire i sintomi associati alla loro malattia evitando i fattori scatenanti. Dati sull'attività clinica: In questo studio di Fase 1, in aperto, una coorte di pazienti con orticaria colinergica refrattaria agli antistaminici (n=9) ha ricevuto una dose singola di barzolvolimab per via endovenosa di 3,0 mg/kg con un follow-up di 12 settimane.

Le valutazioni comprendevano test di provocazione mediante ergometria controllata dal polso (PCE; risposta completa, CR=nessun whealing entro 40 minuti dall'inizio del test), test di controllo dell'orticaria (UCT), valutazioni della qualità della vita e misurazione della triptasi circolante e del fattore delle cellule staminali e del numero di mastociti cutanei. Le valutazioni di sicurezza includevano gli eventi avversi e il monitoraggio del laboratorio clinico. I dati riportati all'EAACI 2023 includono i dati di trattamento e di sicurezza fino a 12 settimane.

Il 56% (5/9) dei pazienti ha ottenuto una risposta completa (test negativo) con il test di provocazione PCE con una sola dose di barzolvolimab e la maggior parte delle risposte sono rimaste durature fino alla settimana 12. Il test PCE comprendeva l'esercizio fisico controllato su una bicicletta stazionaria, con monitoraggio dello sviluppo di prurito e di focolai. Il 63% (5/8) dei pazienti ha riportato una malattia ben controllata (UCT =12) alla settimana 8 e il 50% (4/8) alla settimana 12, rispettivamente.

Il 100% (6/6) dei pazienti che hanno riferito le misurazioni della qualità di vita (QoL) alla settimana 8 hanno registrato miglioramenti clinicamente significativi della QoL. Questi miglioramenti della QoL sono stati mantenuti fino alla settimana 12 per la maggior parte (5/7, 71%) dei pazienti. La cinetica della riduzione della triptasi e dei mastociti rispecchiava l'attività clinica.