Checkpoint Therapeutics, Inc. ha annunciato la pubblicazione dei risultati dello studio pivotale multicentrico, multiregionale, che valuta cosibelimab, un anticorpo anti-PD-L1 differenziato e potenzialmente il migliore della categoria, nei pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose metastatico (?cSCC?), nel Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC), la rivista online, sottoposta a revisione paritaria, della Society of Immunotherapy of Cancer. L'articolo, intitolato "Efficacia e sicurezza di Cosibelimab, un anticorpo anti-PD-L1, nel carcinoma cutaneo a cellule squamose metastatico? (doi:10.1136/jitc-2023-007637), descrive i risultati di sicurezza ed efficacia di 78 pazienti con cSCC metastatico arruolati in siti clinici di otto Paesi.

I pazienti hanno ricevuto cosibelimab 800 mg ogni due settimane come infusione endovenosa fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. L'endpoint primario dello studio era il tasso di risposta obiettiva (?ORR?), valutato da una revisione centrale indipendente, utilizzando i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi, v. 1.1. Alla data di chiusura dei dati prestabilita, l'endpoint primario è stato raggiunto con risultati altamente significativi dal punto di vista clinico. La durata mediana della risposta non è stata ancora raggiunta.

Gli autori hanno osservato che il trattamento con cosibelimab è stato associato a tassi più bassi di eventi avversi immunocorrelati gravi (?irAEs?) rispetto a quelli riportati per studi simili di agenti mirati a PD-1, concludendo che cosibelimab può rispondere a un'area di necessità clinica insoddisfatta di trattamenti efficaci e meglio tollerati per i pazienti con cSCC metastatico che non sono eleggibili alla chirurgia curativa o alla radiazione. Il carcinoma cutaneo a cellule squamose è il secondo tipo di cancro della pelle più comune negli Stati Uniti, con un'incidenza annuale stimata di circa 1 milione di casi, secondo la Skin Cancer Foundation. Mentre la maggior parte dei casi è costituita da tumori localizzati suscettibili di resezione curativa, circa 40.000 casi diventano avanzati e si stima che 15.000 persone muoiano a causa della loro malattia ogni anno.

Oltre ad essere una malattia pericolosa per la vita, il cSCC causa significative morbilità funzionali e deformità estetiche, perché i tumori insorgono comunemente nella regione della testa e del collo e invadono i vasi sanguigni, i nervi e gli organi vitali come l'occhio o l'orecchio. Cosibelimab è un potenziale anticorpo monoclonale best-in-class, ad alta affinità, completamente umano, di sottotipo IgG1, che si lega direttamente al ligando della morte programmata-1 (?PD-L1?) e blocca l'interazione di PD-L1 con il recettore della morte programmata-1 (?PD-1?) e con i recettori B7.1. Il meccanismo d'azione primario di Cosibelimab si basa sull'inibizione dell'interazione tra PD-L1 e i suoi recettori PD-1 e B7.1, che elimina gli effetti soppressivi di PD-L1 sulle cellule T CD8+ antitumorali per ripristinare la risposta citotossica delle cellule T.

Cosibelimab si differenzia potenzialmente dagli anticorpi PD-1 e PD-L1 attualmente in commercio, grazie all'occupazione sostenuta >99% del bersaglio tumorale per riattivare una risposta immunitaria antitumorale e al vantaggio aggiuntivo di un dominio Fc funzionale in grado di indurre la citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente (?ADCC?) per una potenziale maggiore efficacia in alcuni tipi di tumore.