Chinook Therapeutics, Inc. ha annunciato la presentazione di una comunicazione gratuita su CHK-336 al 60° Congresso ERA, che si terrà virtualmente e in diretta a Milano, Italia. CHK-336 è un inibitore orale di piccole molecole LDHA con distribuzione tissutale mirata al fegato, in fase di sviluppo per il trattamento di pazienti con iperossaluria primaria (PH) e altri disturbi da calcoli renali dovuti alla sovrapproduzione endogena di ossalato. Lo studio monocentrico di fase 1 è stato progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico di CHK-336 in 104 volontari sani in contesti randomizzati, controllati con placebo, in doppio cieco, a dose singola ascendente (SAD) e a dose multipla ascendente (MAD).

Inoltre, gli sforzi di ricerca e di scoperta di Chinook si concentrano sulla costruzione di una pipeline di farmaci di precisione per malattie renali croniche rare e gravi con fattori genetici e molecolari definiti. Chinook sta sfruttando le intuizioni derivanti dal sequenziamento dell'RNA di singole cellule renali e da ampie coorti di pazienti affetti da CKD che sono state sottoposte a una fenotipizzazione panomica completa, con campioni biologici conservati e un follow-up clinico prospettico, per scoprire e sviluppare candidati terapeutici con meccanismi d'azione mirati contro i percorsi chiave della malattia renale. I punti salienti della presentazione includono i seguenti: - CHK-336 è stato generalmente ben tollerato nelle HV che hanno ricevuto dosi singole fino a 500 mg e dosi multiple (14 giorni) fino a 60 mg.

Non ci sono state tendenze correlate alla dose negli eventi avversi, nei segni vitali o nei risultati dell'elettrocardiogramma. L'evento avverso emergente dal trattamento più comune è stato il mal di testa in sei soggetti che hanno ricevuto CHK-336 (8,8%) e in nessun soggetto placebo, senza alcun trend correlato alla dose. C'è stato un evento avverso grave (SAE) di anafilassi che si è verificato in un singolo HV dopo la prima dose nel gruppo MAD da 125 mg.

Il SAE ha avuto una rapida insorgenza entro un'ora dalla prima dose e si è risolto rapidamente dopo il trattamento con un antistaminico, senza richiedere la somministrazione di epinefrina. L'HV ha avuto un innalzamento clinicamente significativo dei livelli di triptasi nel siero durante l'evento, confermando l'anafilassi. Questo SAE ha comportato la sospensione volontaria dello studio per consentire ulteriori indagini.

La PK è stata ben caratterizzata con esposizioni proporzionali alla dose, un'emivita plasmatica coerente con la somministrazione orale una volta al giorno e nessun accumulo di esposizione in seguito alla somministrazione ripetuta. Il successo dell'utilizzo di un nuovo tracciante 13C2-glicolato nella sperimentazione stabilisce la prova di meccanismo per CHK-336 come inibitore di piccole molecole somministrate per via orale della LDH epatica. CHK-336 ha bloccato efficacemente la conversione del tracciante 13C2-glicolato in 13C2-ossalato, con l'inibizione massima osservata dopo una dose singola di CHK-336 a 60-125 mg.