Chinook Therapeutics, Inc. ha annunciato che una presentazione orale mirata su zigakibart (BION-1301) sarà presentata venerdì 16 giugno 2023 al 60° Congresso ERA, che si terrà virtualmente e in diretta a Milano, Italia. Risultati intermedi aggiornati di uno studio di Fase 1/2 di Zigakibart (BION-1301) in pazienti con nefropatia IgA Zigakibart è un nuovo anticorpo monoclonale anti-APRIL attualmente in fase di sviluppo clinico 2 per pazienti con IgAN. Il blocco di APRIL è un approccio potenzialmente modificante la malattia per trattare la IgAN, riducendo i livelli circolanti di IgA1 galattosio-deficiente (Gd-IgA1).

Saranno presentati i dati aggiornati delle Coorti 1 e 2 della Parte 3 dello studio multicentrico di fase 1/2 in corso, che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e le risposte cliniche del trattamento con zigakibart in aperto nei pazienti con IgAN. I punti salienti della presentazione includono i seguenti: I pazienti della Coorte 1 hanno ricevuto inizialmente una dose endovenosa (IV) di 450 mg di zigakibart ogni due settimane. Dopo almeno 24 settimane di dosaggio endovenoso, i pazienti della Coorte 1 sono passati a una dose sottocutanea (SC) di 600 mg ogni due settimane, per una durata totale del trattamento fino a due anni.

La Coorte 1 ha arruolato 10 pazienti, di cui due si sono ritirati dallo studio per motivi non correlati al farmaco in studio e otto hanno continuato a ricevere il trattamento. I pazienti della Coorte 2 stanno ricevendo una dose SC di 600 mg di zigakibart ogni due settimane per una durata totale del trattamento fino a due anni. La Coorte 2 ha arruolato 30 pazienti, di cui tre sono stati interrotti perché non soddisfacevano il criterio di eleggibilità di avere una IgAN confermata dalla biopsia, mentre 27 pazienti hanno continuato a ricevere il trattamento.

Escrezione basale di proteine nelle urine delle 24 ore (g/giorno) L'escrezione basale mediana di proteine nelle urine delle 24 ore per i pazienti arruolati nella Coorte 1 era di 1,2 g/giorno, con un intervallo di 0,7 u 6,5 g/giorno, e l'escrezione mediana di proteine nelle urine delle 24 ore per i pazienti arruolati nella Coorte 2 era di 1,1 g/giorno, con un intervallo di 0,3 u 7,0 g/giorno. Con un'escrezione mediana di proteine urinarie nelle 24 ore per i pazienti arruolati in entrambe le Coorti 1 e 2 di 1,1 g/giorno, questa popolazione rappresenta i pazienti con IgAN ad alto rischio di progressione della malattia renale. Sicurezza e tollerabilità Al cutoff dei dati dell'8 maggio 2023, zigakibart è stato ben tollerato, senza decessi o interruzioni del trattamento a causa di eventi avversi.

Su tutti i 40 pazienti arruolati in entrambe le Coorti 1 e 2: tutte le infezioni sono state di grado 1 o 2 e solo un soggetto ha avuto infezioni ritenute correlate al trattamento (infezione virale di grado 1 del tratto respiratorio superiore e influenza). Non sono stati osservati anticorpi anti-farmaco in nessun paziente. Due pazienti avevano livelli di IgG inferiori a 3 g/L. Un paziente della Coorte 1 ha richiesto la sospensione del farmaco in studio, come previsto dal protocollo.

Il paziente ha raggiunto la fine del trattamento prima di reiniziare il farmaco in studio. Un paziente della Coorte 2 aveva livelli di IgG inferiori a 3g/L alla settimana 12 di follow-up, dopo l'interruzione definitiva dovuta al fatto che non soddisfaceva i criteri di eleggibilità per avere una IgAN confermata dalla biopsia. Non sono state segnalate infezioni in nessuno dei due pazienti mentre i loro livelli di IgG erano inferiori a 3g/L. Sono state segnalate 16 reazioni al sito di iniezione (ISR) su un totale di 875 dosi SC somministrate ( < 2%).

Tutte le ISR erano di Grado 1 o 2. Si è verificato un evento avverso grave (amnesia) che non era correlato al trattamento e non ha comportato l'interruzione del farmaco in studio. Biomarcatori meccanici Il trattamento con Zigakibart ha determinato riduzioni rapide e sostenute di IgA, Gd-IgA1 patogeno, IgM e, in misura minore, IgG, nei pazienti con IgAN. Gli effetti di Zigakibart sui biomarcatori meccanici sono stati molto coerenti tra le Coorti 1 e 2. Il trattamento con Zigakibart 24 ore UPCR ha determinato riduzioni sostenute e clinicamente significative della proteinuria nei pazienti con IgAN in un'ampia gamma di livelli di proteinuria al basale.

Nelle Coorti 1 e 2 combinate, zigakibart ha dimostrato riduzioni medie del rapporto proteine-creatinina nelle urine delle 24 ore (UPCR) del 20% in 33 pazienti a 12 settimane di trattamento, del 39% in 33 pazienti a 24 settimane di trattamento, del 67% in 17 pazienti a 52 settimane di trattamento, del 67% in sette pazienti a 76 settimane di trattamento e del 72% in cinque pazienti a 100 settimane di trattamento. Le sintesi degli studi di fase 3 BEYOND e di fase 2 ASSIST saranno presentate anche come presentazioni orali focalizzate (poster digitale con presentazione di 3 minuti) venerdì 16 giugno 2023. Una presentazione orale moderata (presentazione di 6 diapositive) sulla ricerca relativa all'impatto delle cellule epiteliali tubulari maladattative sulla progressione della malattia nelle malattie renali croniche sarà presentata venerdì, mentre una presentazione di comunicazione libera (presentazione orale dal vivo di 10 minuti) sui dati iniziali dello studio di fase 1 di CHK-336 in volontari sani sarà presentata sabato 17 giugno 2023.