Claritas Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che svilupperà R-107 per il trattamento dell'ipertensione polmonare persistente del neonato. La PPHN è fatale fino al 50% dei pazienti neonati affetti da questo disturbo, e fino al 20% dei pazienti che sopravvivono sviluppa disturbi a lungo termine come deficit dell'udito, malattie polmonari croniche ed emorragie intracraniche.1 In evidenza: La PPHN è una delle principali cause di morbilità e mortalità neonatale. La PPHN è una condizione grave, in cui i vasi polmonari di un neonato non sono abbastanza aperti, con conseguente flusso di sangue limitato e incapacità di assorbire ossigeno. Un sintomo è che la pelle del bambino è blu. L'ossido nitrico inalato (iNO) è l'unico farmaco approvato per il trattamento della PPHN. Il mercato globale dell'iNO è stato valutato a 634,4 milioni di dollari nel 2019 e si stima che raggiungerà circa 1.181 miliardi di dollari entro il 2027, con la maggior parte dei ricavi destinati al trattamento della PPHN.2 Claritas ritiene che R-107, il suo composto liquido che rilascia ossido nitrico, sarà più efficace dell'iNO nel trattamento della PPHN, ed è posizionato in modo ideale per diventare potenzialmente la nuova terapia di prima linea per il trattamento di questo disturbo. Claritas prevede di iniziare uno studio di fase 2 di R-107 nel trattamento della PPHN entro la fine del 2022. La strategia di sviluppo di Claritas per R-107 è progettata per accelerare la potenziale monetizzazione di questa risorsa. La PPHN è un grave problema di respirazione nei neonati. Di solito si verifica in bambini a termine o nati a 34 settimane o più e si verifica in circa uno ogni 500 nati vivi. Durante la gravidanza, il bambino riceve l'ossigeno dalla madre e dalla placenta. Molto poco sangue va ai polmoni perché i vasi sanguigni nei polmoni del bambino sono per lo più chiusi. I vasi sanguigni si aprono solo dopo la nascita, quando il bambino fa i suoi primi respiri. I vasi permettono quindi al sangue di viaggiare verso i polmoni per ottenere ossigeno. La PPHN si verifica quando i vasi sanguigni non si aprono abbastanza, il che limita la quantità di ossigeno che viene inviato al cervello e agli organi. Questo è il motivo per cui la PPHN è così pericolosa. L'ossido nitrico inalato (iNO) è l'unico farmaco approvato per la PPHN e costituisce, insieme alla terapia di supporto, la base del suo trattamento. Tuttavia, quasi il 50% dei neonati sono iNO-resistenti, e non rispondono al trattamento con iNO. Questo fallimento del trattamento con iNO in quasi la metà di tutti i pazienti PPHN si crede sia dovuto all'alto livello di ossidazione nei polmoni dei neonati che inattiva l'ossido nitrico. I neonati che non rispondono all'iNO vengono messi su una macchina per l'ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO), che è un dispositivo di bypass cuore-polmone modificato che è associato a gravi complicazioni potenziali, tra cui ictus, infezioni e sanguinamento. C'è quindi una grande necessità medica insoddisfatta di un trattamento PPHN che sia efficace in tutti i neonati con PPHN, in modo che i non-responder iNO possano evitare la necessità della terapia ECMO. R-107 risponde alla necessità di un trattamento che potrebbe essere efficace in tutti i pazienti con PPHN servendo come un agente a doppia funzione, sia rilasciando ossido nitrico che degradando gli ossidanti. Combinando entrambe le funzioni in un unico farmaco, R-107 è idealmente posizionato per essere il primo agente a fornire in modo sicuro ed efficace l'ossido nitrico al polmone neonato carico di ossidanti. Gli studi in numerosi modelli di lesioni polmonari combinate a base di ossidanti e di ipertensione arteriosa polmonare hanno dimostrato che la terapia con R-107 allevia costantemente l'ipertensione polmonare anche in contesti in cui lo stress ossidante nel polmone è grave. Uno studio clinico di fase 2 di R-107 nella PPHN è ora previsto per la fine del 2022. Questo studio dovrebbe posizionare Claritas in prima linea tra le aziende che affrontano questo mercato di farmaci orfani di importanza critica e, se lo studio di fase 2 avrà successo, Claritas cercherà di monetizzare questo programma attraverso una licenza o una vendita. Il trattamento respiratorio neonatale è il maggior contributore di entrate nel mercato dell'iNO, con quasi tutti i 634,4 milioni di dollari di entrate nel 2019 attribuibili all'uso di iNO nel trattamento della PPHN, con tali entrate che dovrebbero raggiungere circa 1.181 miliardi di dollari entro il 2027.3 Queste entrate provengono quasi esclusivamente dalle vendite di iNO nei paesi sviluppati, dove è disponibile l'uso complesso e costoso della terapia inalatoria per i pazienti neonati. Nei paesi meno sviluppati, l'uso di iNO nel trattamento della PPHN è limitato a causa della mancanza di strutture, attrezzature, finanziamenti e terapisti respiratori formati necessari per la somministrazione di iNO ai neonati. Di conseguenza, in queste regioni non esiste un trattamento economico ed efficace su vasta scala per la PPHN. Claritas ritiene che l'R-107 possa risolvere questo problema, in parte grazie alla sua facilità di somministrazione e al costo inferiore previsto rispetto alla somministrazione di iNO.