Clene Inc. e la sua consociata interamente controllata, Clene Nanomedicine Inc., un'azienda biofarmaceutica in fase clinica focalizzata a rivoluzionare il trattamento delle malattie neurodegenerative, hanno riportato nuovi dati che dimostrano una riduzione statisticamente significativa dei livelli plasmatici della catena leggera del neurofilamento (NfL) per i partecipanti trattati con CNM-Au8® rispetto al placebo, dopo 24 settimane di trattamento nel periodo in doppio cieco, controllato con placebo, dell'HEALEY ALS Platform Trial.
Il NfL è un biomarcatore chiave della neurodegenerazione. La NfL viene rilasciata dai neuroni in seguito a lesioni assonali, soprattutto nelle persone affette da SLA, dove è stato riscontrato che livelli più elevati di NfL predicono un declino più rapido della funzione clinica e un maggiore rischio di mortalità. I biomarcatori surrogati, come la NfL, sono stati recentemente utilizzati per sostenere l'approvazione della FDA per il trattamento della SLA. I risultati si basano su un'analisi del biomarcatore NfL plasmatico in tutti i partecipanti al Regime C (CNM-Au8 o placebo, n=161), che rappresentano un'ampia popolazione di SLA, come variazione della media dei minimi quadrati (LS mean) del logaritmo naturale (Ln) dei valori NfL plasmatici con l'errore standard (SE): Il trattamento con CNM-Au8 ha ridotto i livelli plasmatici di NfL rispetto al placebo; medie LS su scala Ln per la differenza a 24 settimane di NfL plasmatico: CNM-Au8 = -0,024 (SE: 0,024); placebo = +0,076 (SE: 0,042); CNM-Au8 vs. placebo differenza di medie LS su scala Ln = -0,100 (SE: 0,048), p=0,040.
Oltre all'analisi completa su tutti i partecipanti al Regime C, le analisi di sensibilità hanno mostrato una consistente riduzione significativa dei livelli plasmatici di NfL rispetto al placebo, osservata in popolazioni specifiche generalmente considerate a maggior rischio di progressione della malattia della SLA, tra cui: Progressori più rapidi (pendenza ALSFRS-R al basale prima del trattamento >0,45 punti/mese (post hoc, n=107); Differenza delle medie LS su scala Ln (SE) = -0,144 (0,058); p=0,014. Diagnosi di SLA definitiva o probabile secondo i criteri di El Escorial (post hoc, n=125); differenza delle medie LS su scala Ln (SE) = -0,124 (0,054); p=0,023. Rischio di mortalità più elevato (NfL plasmatico al basale > mediano, post hoc, n=79); Differenza delle medie LS su scala Ln (SE) = -0,150 (0,068); p=0,031. Sono in corso le analisi dell'NfL dai campioni di siero specificati come matrice ematica primaria per l'analisi. Sono stati raccolti ulteriori dati sui biomarcatori e sulla sopravvivenza a lungo termine, provenienti dai periodi di estensione in doppio cieco e in aperto dello studio HEALEY ALS Platform Trial.