Cocrystal Pharma, Inc. ha recentemente completato gli studi in vitro. CC-42344 è una nuova classe di farmaci antivirali, progettata per bloccare le fasi essenziali della replicazione e della trascrizione del virus dell'influenza A. Cocrystal sta conducendo uno studio clinico di Fase 2a sull'influenza A con CC-42344 somministrato per via orale e prevede di presentare i risultati topline nella seconda metà del 2024.

Questo studio sta valutando la sicurezza, la tollerabilità, i benefici antivirali e clinici nei soggetti infettati dall'influenza A. Alla fine del 2022, Cocrystal ha riportato risultati favorevoli di sicurezza e tollerabilità da uno studio di Fase 1 su volontari sani. Cocrystal ha dimostrato la potenziale efficacia di CC-42344 contro il nuovo ceppo di influenza aviaria con la sequenza genomica di H5N1 recentemente pubblicata.

Utilizzando la sua piattaforma proprietaria basata sulla struttura, Cocrystal ha creato una struttura cristallina ad alta risoluzione di questa proteina PB2 aviaria e ha confermato che CC-42344 si lega alla sua regione PB2 altamente conservata. I dati in vitro sono stati generati testando CC-42344 contro la proteina PB2 dell'aviaria H5N1 e supportano ulteriormente l'attività di CC-42344, simile a quella dei dati di Cocrystal con l'influenza A pandemica e stagionale. L'influenza aviaria A H5N1 è stata segnalata in 889 casi e ha causato 463 decessi in 23 Paesi tra il 2003 e l'aprile 2024, secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Il 1° aprile 2024, il CDC ha segnalato un caso di influenza aviaria A H5N1 altamente patogena in un lavoratore agricolo in Texas, durante un'epidemia multistatale di influenza aviaria nelle mucche da latte.

Successivamente sono stati segnalati altri due casi in lavoratori agricoli del Michigan. Il CDC ha analizzato i sieri (sangue) raccolti da persone di tutte le età in tutte le 10 regioni Health & Human Services durante le stagioni influenzali 2022-2023 e 2021-2022. Questi campioni sono stati testati con il virus H5N1 per verificare se vi fosse una reazione anticorpale.

I dati di questo studio suggeriscono che negli Stati Uniti l'immunità della popolazione ai virus del clade 2.3.4.4b A (H5N1) è estremamente bassa o nulla. I livelli di anticorpi sono rimasti bassi indipendentemente dal fatto che i partecipanti abbiano ricevuto o meno una vaccinazione contro l'influenza stagionale, il che significa che la vaccinazione contro l'influenza stagionale non ha prodotto anticorpi contro i virus H5N1. Cocrystal Pharma ha determinato la struttura cristallina a raggi X ad alta risoluzione della recente proteina PB2 dell'influenza aviaria A (H5N1) e ha confermato l'attività di CC-42344 in vitro (NIH GeneBank ID:influenza A/Texas/37/2024(H5N1). La struttura cristallina della proteina PB2 dell'influenza aviaria A (H5N1) ha mostrato nuove mutazioni situate al di fuori del sito attivo PB2.

Studi successivi hanno dimostrato che CC-42344 si lega al sito attivo della proteina PB2 dell'influenza aviaria A (H5N1), come precedentemente dimostrato con la PB2 dell'influenza A pandemica e stagionale. I saggi preliminari in vitro hanno confermato che CC-42344 ha un'elevata potenza contro la proteina PB2 dell'influenza aviaria A (H5N1). CC-42344 è il nuovo candidato antivirale ad ampio spettro di Cocrystal per il trattamento dell'influenza A pandemica e stagionale. CC-42344 inibisce la prima fase della replicazione virale dell'influenza A legandosi a un sito PB2 altamente conservato del complesso della polimerasi dell'influenza, essenziale per la replicazione.

Cocrystal sta conducendo uno studio di Fase 2a di sfida sull'uomo nel Regno Unito per valutare la sicurezza, le misure virali e cliniche di CC-42344 orale in volontari sani sfidati con l'influenza A. CC-42344 è stato avanzato nella Fase 2a di sperimentazione dopo i risultati favorevoli di sicurezza e tollerabilità riportati in uno studio di Fase 1 su volontari sani condotto in Australia. I test in vitro hanno dimostrato l'eccellente attività antivirale di CC-42344 contro i ceppi di influenza A, compresi i ceppi pandemici e stagionali, nonché contro i ceppi resistenti a Tamiflu® e Xofluza®, dimostrando anche profili farmacocinetici e di sicurezza favorevoli.