Codexis, Inc. ha annunciato di aver sintetizzato con successo un oligonucleotide attraverso una via enzimatica per supportare la produzione di terapie basate sull'RNA. I dati che evidenziano questa storica pietra miliare della produzione saranno presentati il 14 maggio 2024 in una Presentazione Spotlight al meeting annuale di TIDES USA che si terrà a Boston, MA, e virtualmente dal 14 al 17 maggio 2024. 17, 2024.

Codexis sintetizza enzimaticamente un oligonucleotide RNA completamente modificato: Durante la presentazione, Codexis illustrerà i dati sulla sintesi enzimatica di un oligonucleotide siRNA noto che incorpora le modifiche nucleotidiche più frequentemente riscontrate nelle attività terapeutiche approvate oggi. Questo include la sintesi di composti siRNA utilizzando la piattaforma di produzione della sintesi enzimatica di oligonucleotidi (ECO) dell'Azienda, partendo da un oligonucleotide di partenza fino all'inclusione di una legatura di coniugazione. Questa fase finale prepara l'oligonucleotide per l'attacco di un elemento di targeting proprietario del cliente, per consentire la consegna diretta dell'agente terapeutico alle cellule desiderate.

I dati chiave della presentazione hanno evidenziato che la piattaforma di produzione ECO Synthesis: Ha incorporato basi di RNA con modifiche comuni utilizzate negli attuali asset terapeutici di siRNA; ha raggiunto un'efficienza di accoppiamento superiore al 98%; ha eseguito l'aggiunta enzimatica di una moiety di coniugazione; e ha confermato l'assenza di impurità degne di nota, tipicamente osservate nella sintesi della chimica fosforamidica. Ora che Codexis ha raggiunto con successo questa importante pietra miliare tecnica, l'Azienda sta continuando lo sviluppo del processo per ottimizzare la resa, la purezza e la qualità, con l'obiettivo di fornire ai clienti materiale siRNA di qualità comparabile o superiore alla chimica fosforamidica per i test preclinici. Codexis lancia i servizi di screening e ottimizzazione della RNA ligasi: Il 14 maggio 2024, Codexis ha anche annunciato il lancio dei Servizi di Screening e Ottimizzazione della RNA Ligasi.

Una panoramica di questa nuova offerta sarà evidenziata durante una sessione TIDES Talk giovedì 16 maggio 2024. Durante la sintesi chimica fosforamidica dell'RNA, ogni nucleotide aggiunto all'oligonucleotide in crescita amplifica gli errori di accoppiamento intrinseci, portando a una diminuzione della resa del costrutto di RNA completo desiderato. Utilizzando un approccio di legatura, si possono sintetizzare più frammenti di RNA a singolo filamento (ssRNA) corti, tramite la chimica fosforamidica o la piattaforma di produzione ECO Synthesis, quindi duplicati e legati insieme con una ligasi a doppio filamento ecoRNA per formare il costrutto di RNA a doppio filamento (dsRNA) desiderato.

Questo metodo offre il potenziale di una maggiore purezza e resa, che consente una maggiore scalabilità e una riduzione dei costi di produzione. Come parte di Codexis? Center of Excellence for Enzymatic RNA Synthesis, l'Azienda offre servizi di screening e ottimizzazione della ligasi dell'RNA, che comprendono l'evoluzione personalizzata di varianti dell'enzima ligasi del dsRNA, lo screening e l'ottimizzazione dei protocolli per la produzione e l'uso della ligasi del dsRNA e la produzione di RNA di qualità per la ricerca, che può essere utilizzato per futuri studi preclinici.