Concert Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i risultati positivi dello studio clinico di Fase 3, THRIVE-AA1, appena concluso, che ha valutato il suo farmaco sperimentale orale CTP-543 in pazienti adulti con alopecia areata da moderata a grave, un disturbo autoimmune che provoca una perdita di capelli del cuoio capelluto a chiazze o completa. L'endpoint primario di efficacia per THRIVE-AA1 era la percentuale di pazienti che raggiungevano un punteggio assoluto di Severity of Alopecia Tool (SALT) pari o inferiore a 20 alla Settimana 24 di trattamento, che è stato raggiunto con significatività statistica in entrambi i gruppi di dosaggio da 8 mg due volte al giorno e 12 mg due volte al giorno rispetto al placebo. Il trattamento con CTP-543 è stato generalmente ben tollerato.

Gli endpoint secondari chiave erano la percentuale di rispondenti su una scala PRO (Patient Reported Outcome) di soddisfazione dei capelli alla Settimana 24 e la percentuale di pazienti che raggiungevano punteggi SALT assoluti pari o inferiori a 20 in ciascuna delle Settimane 20, 16, 12 e 8. Tutti gli endpoint secondari chiave sono stati raggiunti. Tutti gli endpoint secondari chiave sono stati raggiunti con significatività statistica in entrambi i gruppi di dosaggio. I pazienti arruolati in THRIVE-AA1 dovevano avere almeno il 50% di perdita di capelli del cuoio capelluto a causa dell'alopecia areata, come misurato da SALT. Un punteggio SALT di 100 rappresenta la perdita totale di capelli del cuoio capelluto, mentre un punteggio di 0 rappresenta l'assenza di perdita di capelli del cuoio capelluto.

Il punteggio SALT medio al basale di tutti i pazienti era di circa 85,9 (corrispondente a una copertura media dei capelli del cuoio capelluto inferiore al 15%). Una percentuale statisticamente significativa di pazienti trattati con 8 mg due volte al giorno o 12 mg due volte al giorno di CTP-543 ha sperimentato una grande ricrescita del cuoio capelluto rispetto al placebo. La percentuale di pazienti che hanno raggiunto un punteggio SALT di 20 o meno (il che significa che è stato raggiunto l'80% o più di copertura dei capelli del cuoio capelluto) è stata del 41,5% nel gruppo di dosaggio di 12 mg due volte al giorno e del 29,6% nel gruppo di dosaggio di 8 mg due volte al giorno, rispetto allo 0,8% dei pazienti nel gruppo placebo, all'endpoint di 24 settimane.

La differenza di trattamento per entrambi i gruppi di dosaggio di CTP-543 rispetto al placebo era statisticamente significativa (p < 0,0001). Il profilo di sicurezza osservato con CTP-543 in THRIVE-AA1 era coerente con gli studi precedenti. Gli effetti collaterali più comuni (=5%) in qualsiasi gruppo di dosaggio sono stati mal di testa, acne, infezione delle vie respiratorie superiori, aumento dei livelli di creatina chinasi, infezione da COVID-19 e nasofaringite.

Le infezioni respiratorie superiori sono state maggiori nel gruppo placebo che in uno dei gruppi di dosaggio di CTP-543. Nello studio non sono state osservate embolie polmonari o trombosi venose profonde. Un paziente trattato con la dose di 8 mg due volte al giorno e un paziente trattato con la dose di 12 mg due volte al giorno hanno sviluppato l'herpes zoster.

Eventi avversi gravi sono stati segnalati in nove pazienti, con un solo paziente (nel gruppo di dosaggio di 8 mg due volte al giorno) che ha avuto eventi (2) che sono stati valutati come possibilmente correlati al trattamento. Quattro pazienti che hanno riportato eventi avversi gravi appartenevano al gruppo placebo. Concert prevede di presentare i risultati completi di questo studio per una futura pubblicazione e presentazione scientifica.

Questi dati, insieme a quelli di THRIVE-AA2, un secondo studio clinico di Fase 3, sono destinati a costituire la base di una New Drug Application (NDA) che sarà presentata alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nella prima metà del 2023, se i risultati di THRIVE-AA2 saranno positivi. I dati topline di THRIVE-AA2 sono attesi nel terzo trimestre del 2022.