Context Therapeutics Inc. ha annunciato la scelta di CTIM-76, un anticorpo bispecifico che aggancia le cellule T, come candidato principale allo sviluppo clinico per colpire i tumori positivi alla Claudina 6 (CLDN6), grazie alla collaborazione di ricerca e all'accordo di licenza con Integral Molecular. La CLDN6 è espressa in modo differenziato nelle cellule tumorali, con un'espressione nulla o molto bassa nei tessuti normali e sani. I tumori arricchiti di CLDN6 includono quelli ovarici, endometriali, testicolari e gastrici, tra gli altri.

Grazie al potenziale di raggiungere un'ampia popolazione di pazienti e all'espressione selettiva sulle cellule tumorali, CLDN6 è emerso come un interessante bersaglio farmacologico. Il candidato principale di Context, CTIM-76, è un anticorpo bispecifico CLDN6 x CD3 che incorpora un braccio legante CLDN6 altamente selettivo e un dominio Fv a catena singola legante CD3 in un formato IgG con un Fc silenziato che è stato progettato per essere funzionalmente monovalente per evitare l'attivazione aberrante delle cellule T e per migliorare il profilo di sicurezza. La ricerca ha dimostrato che CTIM-76 è potente con la lisi specifica delle cellule tumorali CLDN6+ rispetto alle cellule normali ed è in grado di attivare le cellule T citotossiche senza l'attivazione concomitante di citochine libere u determinanti critici della sicurezza e dell'attività dell'immunoterapia.

Gli studi preclinici suggeriscono il potenziale di un dosaggio conveniente con un basso rischio di immunogenicità e la produzione può essere scalabile per affrontare il numero significativo di pazienti potenzialmente idonei alla terapia con CTIM-76.