Daré Bioscience, Inc. ha annunciato i risultati topline PK dello studio clinico di Fase 1 /2 di DARE-HRT1, che supportano il potenziale di DARE-HRT1 come efficace terapia ormonale (HT) basata sui livelli di ormoni rilasciati. DARE-HRT1 è un nuovo anello intravaginale (IVR) sperimentale, progettato per fornire 17ß-estradiolo bioidentico e progesterone bioidentico in modo continuo per un periodo di 28 giorni, come parte di un regime HT. L'HT viene utilizzata per trattare i sintomi vasomotori (VMS) e la sindrome genitourinaria associati alla menopausa.

DARE-HRT1 ha il potenziale per essere il primo prodotto approvato dalla FDA ad offrire la somministrazione vaginale della terapia ormonale combinata di estradiolo bioidentico e progesterone bioidentico in un comodo formato mensile. Daré prevede di far avanzare DARE-HRT1 in un singolo studio clinico di Fase 3, a sostegno di una richiesta di nuovo farmaco per DARE-HRT1 per il trattamento della sindrome premestruale da moderata a grave dovuta alla menopausa nelle donne con utero intatto. I dati di efficacia di punta dello studio di Fase 1 /2, riportati in precedenza, hanno dimostrato un miglioramento sia della sindrome premestruale che dei sintomi vaginali della menopausa.

La guida della North American Menopause Society (NAMS) sulla terapia ormonale afferma che il dosaggio di estrogeni e progestinici in combinazione può offrire importanti benefici alle donne, e la NAMS ha osservato che le vie di somministrazione non orali possono offrire vantaggi rispetto alle terapie somministrate per via orale. La tecnologia IVR utilizzata in DARE-HRT1 è stata sviluppata dal Dr. Robert Langer del Massachusetts Institute of Technology e dal Dr. William Crowley del Massachusetts General Hospital e della Harvard Medical School. A differenza di altre tecnologie IVR, la tecnologia di somministrazione di farmaci IVR di Daré è progettata per rilasciare più di un principio attivo attraverso una matrice solida di polimero di etilene vinilacetato, senza la necessità di una membrana o di un serbatoio per contenere il farmaco attivo o per controllare il rilascio, consentendo una somministrazione sostenuta di farmaci.

I dati di un precedente studio di Fase 1, randomizzato, in aperto, a tre bracci e a gruppi paralleli, che ha valutato la PK di DARE-HRT1 in circa 30 donne sane in post-menopausa con utero intatto, hanno dimostrato che DARE-HRT1 ha rilasciato con successo sia l'estradiolo che il progesterone durante il periodo di valutazione di 28 giorni. I dati di PK dell'estradiolo in quello studio precedente di Fase 1 di DARE-HRT1 supportano il potenziale di DARE-HRT1 come terapia ormonale efficace sia per la sindrome premestruale che per i sintomi vaginali associati alla menopausa. Lo studio di Fase 1/2, randomizzato, in aperto, a due bracci e a gruppi paralleli, è stato progettato per valutare la sicurezza, la PK e l'efficacia preliminare di DARE-HRT1 nel migliorare la sindrome premestruale e i sintomi vaginali della menopausa in circa 20 donne sane in post-menopausa (età compresa tra 51 e 65 anni, media 59 anni) con utero intatto per circa tre mesi consecutivi di utilizzo.

L'obiettivo primario dello studio era quello di descrivere la sicurezza, la tollerabilità e la PK di due diverse combinazioni di dosi (estradiolo 80 µg/progesterone 4 mg IVR ed estradiolo 160 µg/progesterone 8 mg IVR) per 12 settimane di utilizzo. Gli obiettivi secondari dello studio erano di valutare l'usabilità, la tollerabilità da parte dei partecipanti e l'efficacia preliminare di DARE-HRT1 sia per la VMS che per i sintomi vaginali della menopausa. Lo studio è stato condotto dalla filiale di proprietà di Daré in Australia.

I livelli di estradiolo rilasciati sia dalla formulazione a dose inferiore che da quella a dose superiore di DARE-HRT1, valutati nello studio, hanno raggiunto o superato i livelli target per la terapia ormonale. I livelli target di estradiolo per il trattamento ormonale della sindrome premestruale o dei sintomi vaginali della menopausa sono stati stabiliti esaminando i livelli PK pubblicati per i prodotti approvati dalla FDA per il trattamento della sindrome premestruale e dei sintomi genitourinari della menopausa. Sulla base dei dati PK dell'estradiolo nello studio DARE-HRT1 di Fase 1 /2, i risultati supportano il potenziale di DARE-HRT1 come terapia ormonale efficace sia per la sindrome premestruale che per i sintomi vaginali associati alla menopausa.

I livelli di progesterone rilasciati da entrambe le versioni di DARE-HRT1 valutate nello studio hanno soddisfatto gli obiettivi di rilascio di progesterone. Il progesterone viene utilizzato nella terapia ormonale per ridurre l'impatto degli estrogeni su siti non bersaglio, come l'endometrio, per prevenire l'iperplasia endometriale indotta dagli estrogeni. I livelli di estradiolo rilasciati dalla formulazione a dose inferiore e superiore di DARE-HRT1, valutati nello studio, hanno ottenuto un miglioramento statisticamente significativo della sindrome premestruale, dei sintomi genitourinari della menopausa, del pH vaginale e dell'indice di maturazione.

I sintomi della menopausa, comprese le vampate di calore e le sudorazioni notturne, sono stati ridotti rispetto al basale in entrambi i gruppi di dosi di DARE-HRT1 (p < 0,01). Le partecipanti hanno anche mostrato un miglioramento significativo rispetto al basale in tutte le misure rilevate dal Menopausal Quality of Life Survey (MENQOL), che rileva non solo i parametri della sindrome premestruale, ma anche i sintomi fisici, psicosociali e sessuali (p < 0,01 su tutti i domini). Con l'uso di DARE-HRT1, il pH vaginale è diminuito significativamente rispetto al basale (p < 0,01) e gli esami citologici dell'epitelio vaginale (indice di maturazione vaginale) hanno mostrato una normalizzazione significativa (tutti i valori di p < 0,01 per gli aumenti delle cellule superficiali, gli aumenti delle cellule intermedie e le diminuzioni delle cellule parabasali rispetto al basale) tra tutte le partecipanti.

Infine, il sintomo genitourinario più comune, la secchezza vaginale, riferita dal 70% delle partecipanti al basale, ha mostrato un miglioramento significativo in entrambi i gruppi DARE-HRT1 (p < 0,01) e questo sottogruppo ha registrato anche una diminuzione significativa del dolore vaginale con l'uso di DARE-HRT1 (p < 0,01). Il trattamento di studio è stato ben tollerato, con i tipi di eventi avversi più comuni coerenti con altri prodotti vaginali. Ci sono state solo due interruzioni precoci a causa di un evento avverso e non sono stati segnalati eventi avversi gravi.

DARE-HRT1 ha avuto un alto livello di accettabilità nello studio, con il 100% dei soggetti che hanno riferito che l'IVR era comodo da indossare, e non ci sono state segnalazioni di espulsione dell'IVR dalla vagina durante l'uso. Inoltre, oltre il 95% dei soggetti ha dichiarato che sarebbe un po' o molto probabile utilizzare l'IVR per una condizione di salute femminile o una malattia non correlata, se necessario. Daré prevede di presentare i dati dello studio clinico di Fase 1 /2 di DARE-HRT1 per la pubblicazione in una rivista specializzata.

Dopo lo sviluppo clinico, Daré intende sfruttare i dati di sicurezza ed efficacia esistenti sui principi attivi di DARE-HRT1, l'estradiolo e il progesterone, per utilizzare il percorso 505(b)(2) della Food and Drug Administration (FDA) statunitense per ottenere l'approvazione alla commercializzazione di DARE-HRT1 negli Stati Uniti. Daré intende chiedere l'approvazione della FDA per DARE-HRT1 per il trattamento della sindrome premestruale da moderata a grave dovuta alla menopausa nelle donne con utero intatto.