Eiger BioPharmaceuticals, Inc. ha annunciato i dati primari topline della Settimana 48 del suo storico studio di Fase 3 D-LIVR (N=407) che valuta lonafarnib, un inibitore della prenilazione primo della classe, in due regimi nei pazienti con HDV cronica: lonafarnib potenziato con ritonavir da solo (tutto orale) e in combinazione con peginterferone alfa (combinazione). L'endpoint primario composito era un calo di >=2 log dell'HDV RNA e la normalizzazione dell'alanina aminotransferasi (ALT) al termine delle 48 settimane di trattamento rispetto al placebo. I risultati principali della Settimana 48 hanno mostrato che entrambi i bracci di trattamento hanno raggiunto la significatività statistica rispetto al placebo nell'endpoint primario composito e nelle risposte virologiche e biochimiche componenti.

I partecipanti allo studio che hanno ricevuto la terapia completamente orale e la terapia combinata hanno mostrato una risposta composita del 10,1% (p=0,0044) e del 19,2% (p <0,0001), rispettivamente, rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo (1,9%). I partecipanti allo studio che hanno ricevuto la terapia completamente orale e la terapia combinata hanno mostrato tassi di normalizzazione delle ALT statisticamente significativi, rispettivamente del 24,7% (p=0,003) e del 34,4% (p <0,0001), rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo (7,7%). Un braccio di confronto con peginterferone alfa è stato incluso nello studio per mostrare il contributo dell'effetto.

Il tasso di risposta composito nel braccio tutto orale era paragonabile a quello del braccio con peginterferone alfa (10,1% vs 9,6%). Il tasso di risposta composito nel braccio di combinazione era doppio rispetto al braccio con peginterferone alfa (19,2% vs 9,6%). L'endpoint istologico secondario chiave è stato definito come un miglioramento di >=2 punti nell'indice di attività istologica (HAI) e nessun peggioramento del punteggio di fibrosi di Ishak, determinato dalla valutazione in cieco di biopsie epatiche accoppiate (n=229) raccolte al basale e alla Settimana 48. Questo è stato dimostrato in 35 dei 66 pazienti.

Questo è stato dimostrato in 35 dei 66 pazienti (53%, p=0,0139) con significatività statistica nel braccio di combinazione rispetto a 8 dei 30 pazienti (27%) che hanno ricevuto il placebo. La risposta è stata dimostrata in 35 dei 107 pazienti (33%, p=0,61) nel braccio completamente orale rispetto al placebo. La risposta nel braccio di confronto con peginterferone alfa è stata di 10 pazienti su 26 (38%).

I restanti endpoint secondari, tra cui le risposte virologiche, biochimiche e composite alla Settimana 72 (24 settimane dopo il trattamento) sono in fase di raccolta e si prevede che saranno comunicati a metà del 2023.