Elicio Therapeutics, Inc. ha annunciato i dati preliminari dello studio di Fase 1a AMPLIFY-7P, attualmente in corso, del suo candidato vaccino terapeutico sperimentale off-the-shelf, ELI-002 7P, in occasione della presentazione di un poster al Meeting Annuale dell'American Society of Clinical Oncology (?ASCO?), che si terrà dal 31 maggio al 4 giugno 2024, a Chicago, IL. I dati preliminari hanno dimostrato che ELI-002 7P è stato ben tollerato, con risposte delle cellule T correlate a una riduzione dei biomarcatori tumorali alla dose di Fase 2 raccomandata (?RP2D?). Lo studio AMPLIFY-7P sta valutando la formulazione a 7 peptidi del candidato vaccino antitumorale di Elicio, ELI-002 7P, in pazienti con tumori solidi mKRAS-driven positivi per la malattia minima residua dopo il trattamento locoregionale standard.

ELI-002 7P è stato sviluppato con la tecnologia proprietaria Anfifilica mirata ai linfonodi (?AMP?), progettata per stimolare una risposta immunitaria contro le sette mutazioni KRAS (G12D, G12R, G12V, G12A, G12C, G12S e G13D) che guidano il 25% di tutti i tumori solidi. Al cutoff dei dati 18 dicembre 2023, sono state osservate cellule T polifunzionali mKRAS-specifiche nel 100% (n = 11/11) dei pazienti valutabili. Le risposte sia CD8+ che CD4+ sono state indotte nel 66,7% (4/6) dei pazienti valutabili, al livello di dose di RP2D 4,9 mg, con una variazione mediana delle pieghe più elevata rispetto al basale.

Riduzioni dei biomarcatori sono state osservate in 2/5 (40%) al livello di dose di AMP-Peptides 7P da 1,4 mg e in 5/7 (71%) al livello di dose di RP2D 4,9 mg in pazienti con riduzioni/chiarimenti osservati per tutte le mutazioni comuni G12 (G12D, G12V, G12R) e G13 (D) di KRAS arruolati nello studio fino ad oggi. La clearance minima della malattia residua è stata osservata in un (1) paziente pancreatico (PDAC) G12V a 4,9 mg. È stata osservata una diffusione dell'antigene con un aumento delle risposte delle cellule T rivolte a neoantigeni tumorali non immunizzanti e personalizzati, osservate in 7/10 (70%) pazienti valutabili, 6/6 (100%) pazienti valutabili trattati al livello di dose di 4,9 mg di RP2D.

Non si sono verificate tossicità limitanti la dose, né eventi avversi gravi correlati al trattamento o sindrome da rilascio di citochine. La dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D) è di 10,0 mg di AMP-CpG-7909 con 4,9 mg di AMP-Peptides 7P. Il candidato principale del prodotto, ELI-002, è un vaccino antitumorale anfifilico (?AMP?) strutturalmente nuovo, che ha come bersaglio i tumori guidati da mutazioni nel gene mKRAS, un driver prevalente di molti tumori umani.

ELI-002 è costituito da due potenti componenti costruiti con la tecnologia AMP, che consiste in antigeni peptidici KRAS mutanti modificati con AMP e in un adiuvante CpG modificato con AMP, disponibile come somministrazione sottocutanea off-the-shelf. ELI-002 2P (formulazione a 2 peptidi) è attualmente studiato in uno studio di Fase 1 (AMPLIFY-201) in corso in pazienti con tumori solidi mKRAS ad alto rischio di ricaduta, dopo chirurgia e chemioterapia?(NCT04853017). ELI-002 7P (formulazione a 7 peptidi) è attualmente studiato in uno studio di Fase 1/2 (AMPLIFY-7P) in pazienti con tumore al pancreas guidato da mKRAS (NCT05726864).

La formulazione ELI-002 7P è progettata per fornire una copertura della risposta immunitaria contro sette delle mutazioni KRAS più comuni presenti nel 25% di tutti i tumori solidi, aumentando così la popolazione potenziale di pazienti per ELI-002.