Enliven Therapeutics, Inc. ha annunciato i dati positivi di proof of concept dello studio clinico di Fase 1 che valuta ELVN-001 nei pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) recidivati, refrattari o intolleranti agli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) disponibili (NCT05304377). ELVN-001 è un inibitore della chinasi di piccola molecola potente, altamente selettivo e potenzialmente il migliore della categoria, progettato per colpire in modo specifico la fusione genica BCR-ABL, il driver oncogenico dei pazienti con CML. Dati demografici dei pazienti: Alla data di chiusura, il 18 marzo 2024, 27 pazienti si sono arruolati nello studio clinico di Fase 1 in corso, attraverso cinque livelli di dose di ELVN-001, che vanno da 10 mg una volta al giorno (QD) a 120 mg QD.

Dei pazienti arruolati, 16 erano valutabili per la risposta molecolare a 12 settimane. I pazienti arruolati erano pesantemente pretrattati: Il 70% dei pazienti aveva = 3 TKI precedenti. Il 70% dei pazienti aveva ricevuto prima ponatinib e/o prima asciminib.

Il 67% dei pazienti aveva interrotto l'ultimo TKI precedente per mancanza di efficacia. Efficacia preliminare: ELVN-001 ha raggiunto un tasso cumulativo di risposta molecolare maggiore (MMR) del 44% (7/16) entro 12 settimane e ha dimostrato risposte in pazienti con precedente esposizione ad asciminib e/o resistenti ai TKI: Tra i pazienti post-asciminib, ELVN-001 ha raggiunto un tasso cumulativo di MMR del 44% (4/9) entro 12 settimane. Tra i pazienti resistenti ai TKI, ELVN-001 ha raggiunto un tasso cumulativo di MMR del 40% (4/10) entro 12 settimane.

Tra i pazienti valutabili per la risposta, tutti avevano livelli di trascrizione BCR::ABL1 migliorati o stabili a 12 settimane. Questi dati si confrontano favorevolmente con i precedenti tassi di MMR cumulativi di Fase 1 per i TKI BCR::ABL1 approvati, in particolare considerando il periodo di tempo più breve per la valutazione della risposta e una popolazione di pazienti più pesantemente pretrattata. Sicurezza preliminare: ELVN-001 è stato ben tollerato, in linea con il suo profilo di chinasi selettiva.

Non è stata identificata una dose massima tollerata e non ci sono state riduzioni della dose. Non si sono verificati = eventi avversi non ematologici di grado 3 correlati al trattamento (TRAE) e non si sono verificati TRAE non ematologici specifici di qualsiasi grado in >11% dei pazienti. Gli eventi avversi ematologici osservati sono coerenti con i TKI BCR::ABL1 approvati.

Farmacocinetica (PK) e copertura del target: Il profilo PK di ELVN-001 supporta il dosaggio una volta al giorno con requisiti di somministrazione flessibili (nessun effetto alimentare significativo e rischio minimo di interazioni farmaco-farmaco). È importante notare che, data la forte correlazione tra la copertura del bersaglio e l'efficacia 1L per i TKI BCR::ABL1 approvati, ELVN-001, a dosi pari o superiori a 40 mg QD, ha ottenuto una copertura del bersaglio superiore rispetto ai TKI di seconda generazione, con sito attivo. ELVN-001, a 80 mg QD, ha ottenuto una copertura del bersaglio simile rispetto ad asciminib.