Enveric Biosciences ha annunciato di aver scelto EB-003 come candidato farmaco principale della Serie EVM301 di nuova generazione. EB-003 è stato selezionato sulla base di analisi dei dati che suggeriscono il potenziale della molecola come approccio di prima classe per affrontare i disturbi mentali difficili da trattare, promuovendo la neuroplasticità senza indurre allucinazioni. Enveric prevede di avviare lo sviluppo preclinico di EB-003 all'inizio del 2024, in preparazione di una domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) per una prima sperimentazione clinica nell'uomo.

EB-003 è stato identificato a seguito di un rigoroso processo di selezione, durante il quale Enveric ha utilizzato la sua piattaforma proprietaria di chimica computazionale e di intelligenza artificiale (AI) per la scoperta di farmaci, PsyAI, per simulare le interazioni tra i derivati dell'indoletilammina e il recettore 5-HT2A, al fine di progettare nuove molecole con una riduzione della risposta alle contrazioni della testa (HTR) nei topi. L'HTR è un modello comportamentale dei roditori utilizzato per prevedere se una molecola è in grado di produrre effetti allucinogeni nell'uomo. In totale, sono stati esaminati 51 analoghi proprietari dell'indoletilammina, tra i quali sono stati selezionati tre candidati in base alle molecole?

capacità di legarsi al recettore 5-HT2A e di indurre neuroplasticità, senza provocare un HTR significativo in un'ampia gamma di dosi. EB-003: Ha dimostrato un basso profilo HTR nei topi a tutte le dosi testate (fino a 10 mg/kg)., Ha promosso la neuroplasticità a un livello simile a quello indotto dal controllo positivo allucinogeno N,N-dimetiltriptamina (DMT). Ha mostrato un agonismo parziale del recettore 5-HT2A, legandosi con un Ki di 0,2,mM, che rientra nell'intervallo di affinità di legame dei noti agonisti 5-HT2A DMT e psilocina.

.ha provocato un ritorno al comportamento pre-stressato sia nel test del seppellimento del marmo (MB) che in quello della preferenza per il saccarosio (SP), che sono modelli di ansia e depressione, rispettivamente, quando è stato somministrato ai topi alla dose di 10 mg/kg tramite iniezione intraperitoneale. Gli agonisti del recettore 5-HT1A e gli agonisti parziali hanno dimostrato efficacia clinica nell'alleviare l'ansia e la depressione. Non era un agonista del recettore 5-HT2B.

L'agonismo del recettore 5-HT2B può portare a valvulopatia cardiaca ed è quindi considerato un segnale di tossicità sufficiente a precludere lo sviluppo clinico. Ha mostrato un'esposizione moderata nell'analisi farmacocinetica con un'emivita di circa 30 minuti, che si prevede migliorerà l'opzionalità nella determinazione futura dei regimi di dosaggio. Ha rivelato un'elevata permeabilità della membrana nei saggi, indicando il potenziale di un'eccellente permeabilità della barriera emato-encefalica, una considerazione importante per i farmaci che mirano ai recettori nel cervello.

I parametri complessivi di tossicità erano simili o inferiori a quelli della DMT e della psilocina.