Equillium, Inc. ha annunciato i dati topline positivi della parte di tipo B dello studio EQUALISE di Fase 1b, che valuta l'itolizumab nei pazienti affetti da nefrite lupica. I dati suggeriscono alti tassi di risposta completa e parziale, con una riduzione rapida e profonda del rapporto urina-proteina-creatinina (UPCR), quando itolizumab è stato aggiunto al micofenolato mofetile/acido micofenolico (MMF/MPA) e ai corticosteroidi. I dati topline consegnati al partner, Ono Pharmaceutical, rappresentano la prima di due serie di dati che porteranno alla decisione di esercitare l'opzione per l'acquisizione di itolizumab, prevista nella seconda metà del 2024. Un totale di 17 soggetti sono stati arruolati nello studio, con 16 soggetti analizzati come completamento alla Settimana 36 (12 settimane dopo la dose finale, o la visita di fine studio (EOS)). Sulla base delle linee guida pubblicate per la gestione della nefrite lupica dalla Lega Europea contro il Reumatismo (EULAR) e dalla European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA), le valutazioni dell'attività clinica in questo studio si concentrano sulla variazione dell'UPCR rispetto al basale; sulla proporzione di soggetti apLN con una risposta completa (CR), definita come una riduzione del 50% o più dell'UPCR e meno di 0,5-0,7 g/g; e sulla proporzione di soggetti che ottengono una risposta parziale (PR), definita come una riduzione del 50% o più dell'UPCR. Dati principali della parte di tipo B dello studio EQUALISE nella nefrite lupica: I soggetti erano altamente proteinurici: UPCR medio al basale di 4,9 g/g. La riduzione percentuale rispetto al basale dell'UPCR mediano è di ~73%. La migliore risposta clinica è stata osservata alla settimana 36 o alla visita EOS: 6 soggetti su 16 (37,5%) hanno ottenuto la CR (UPCR < 0,7 g/g) Altri 7 soggetti su 16 (43,8%) hanno ottenuto la PR (UPCR > 50% di riduzione) C'è stato un tasso di risposta globale (ORR) maggiore nei pazienti che hanno ricevuto itolizumab a 12 e 28 settimane rispetto a quello previsto rispetto all'ORR dei pazienti che hanno ricevuto la sola terapia standard, utilizzando i dati generati dalla Rete Lupus Accelerating Medicines Partnership® (AMP). I risultati sono paragonabili a quelli osservati nello studio di Fase 3 AURORA1 sulla voclosporina (ORR 70% a 6 e 12 mesi in trattamento attivo). Coerentemente con il declino dell'UPCR nel corso del tempo, i soggetti sono stati in grado di ridurre i corticosteroidi sistemici nel corso dello studio, con una riduzione di >80% alla Settimana 24. Itolizumab ha indotto risposte farmacodinamiche coerenti nei pazienti, riducendo i livelli di superficie cellulare CD6 sulle cellule T, che è noto per ridurre l'attività delle cellule T.
Il trattamento con Itolizumab (per 6 mesi) è stato associato anche a riduzioni della conta assoluta dei linfociti (ALC), un altro effetto farmacodinamico noto. Come osservato in altri studi su farmaci il cui meccanismo porta a riduzioni dell'ALC, come i modulatori S1P, la riduzione dell'ALC osservata in questo caso non era associata a un aumento dei tassi di infezione o ad altri segnali clinici avversi. La maggior parte dei TEAE è stata valutata di gravità lieve (Grado 1) o moderata (Grado 2); i due TEAE più comuni sono stati la linfopenia e l'edema periferico. Due soggetti hanno avuto almeno un evento avverso grave, nessuno dei quali era correlato al trattamento dello studio. Il LES è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca i propri tessuti, causando infiammazioni diffuse e danni ai tessuti degli organi colpiti. Può colpire le articolazioni, la pelle, il cervello, i polmoni, i reni e i vasi sanguigni. La LN è una complicanza grave del LES, che si verifica in circa il 30% ? 60% delle persone con LES. La LN implica che il sistema immunitario dell'organismo attacchi i reni, causando infiammazione e riducendo significativamente la funzione renale nel tempo. La LN è associata a un aumento della mortalità rispetto alla popolazione generale e può portare a una malattia renale in fase terminale. Lo studio EQUALISE era uno studio di Fase 1b in aperto di prova di concetto di itolizumab in due parti, in pazienti con LES e LN. La parte di tipo A dello studio era uno studio clinico a dosi ascendenti multiple che valutava la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione sottocutanea di itolizumab per un periodo di trattamento di due settimane in 35 pazienti con LES. La parte di studio di tipo B ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l'attività clinica della somministrazione sottocutanea di itolizumab a 1,6 mg/kg ogni due settimane per un periodo di trattamento di 24 settimane, con follow-up fino a 36 settimane, in pazienti con LN proliferativo attivo. I pazienti che partecipano alla parte di studio di tipo B devono presentare una proteinuria superiore a 1 grammo e una recente biopsia renale che mostri un LNL di classe ISN/RPS III o IV per essere idonei allo studio. In linea con lo standard di cura, i pazienti in studio hanno ricevuto anche 2-3 g/die di micofenolato mofetile/acido micofenolico (MMF/MPA), e i pazienti possono aver ricevuto corticosteroidi sistemici ad impulsi che sono stati rapidamente ridotti. Itolizumab è un anticorpo monoclonale anti-CD6 in fase clinica, primo nella sua classe, che mira selettivamente alla via di segnalazione CD6-ALCAM, per ridurre selettivamente le cellule T effettrici patogene, preservando le cellule T regolatorie, fondamentali per mantenere una risposta immunitaria equilibrata. Questo percorso svolge un ruolo centrale nella modulazione dell'attività e del traffico delle cellule T che guidano una serie di malattie immuno-infiammatorie.