Equillium, Inc. ha annunciato che i dati della parte di tipo B dello studio EQUALISE nei pazienti affetti da nefrite da lupus sono stati presentati al meeting annuale dell'American Society of Nephrology (ASN). I dati evidenziano che i soggetti hanno avuto alti tassi di risposta completa e parziale, con una riduzione rapida e profonda del rapporto proteine-creatinina nelle urine (UPCR), quando itolizumab è stato aggiunto al micofenolato mofetile (MMF) e ai corticosteroidi. La parte di tipo B dello studio EQUALISE nei pazienti con LN proliferativo attivo (apLN) sta valutando la sicurezza, la tollerabilità e l'attività clinica della somministrazione sottocutanea di itolizumab.

Per essere idonei allo studio, i pazienti devono presentare una proteinuria superiore a 1 grammo e una recente biopsia renale che mostri un apLN ISN/RPS di classe III o IV. Durante il periodo di trattamento di 24 settimane, i pazienti ricevono una dose sottocutanea di 1,6 mg/kg ogni due settimane, con follow-up fino a 36 settimane. In linea con lo standard di cura, i pazienti in studio ricevono anche 2-3 g al giorno di micofenolato mofetile/acido micofenolico (MMF/MPA) e possono ricevere corticosteroidi sistemici ad impulsi che vengono rapidamente ridotti.

Un totale di 17 soggetti è stato arruolato nello studio, con 15 soggetti che hanno raggiunto la Settimana 28 (4 settimane dopo la dose finale, o la fine dello studio (EOS)). Sulla base delle linee guida pubblicate per la gestione della nefrite lupica dalla Lega Europea contro il Reumatismo (EULAR) e dalla European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA), le valutazioni dell'attività clinica in questo studio si concentrano sulla variazione dell'UPCR rispetto al basale; sulla proporzione di soggetti apLN con una risposta completa (CR), definita come una riduzione del 50% o più dell'UPCR e meno di 0,5-0,7 g/g; e sulla proporzione di soggetti che ottengono una risposta parziale (PR), definita come una riduzione del 50% o più dell'UPCR. Risultati chiave dell'analisi della parte di tipo B dello studio EQUALISE nella nefrite lupica: I soggetti erano altamente proteinurici: UPCR medio al basale di 4,9 g/g, la riduzione percentuale dal basale dell'UPCR mediano spot è di ~73%, sono state osservate risposte clinicamente significative: Alla settimana 28 (EOS): 6 soggetti su 15 (40%) hanno ottenuto la CR (UPCR < 0,7 g/g), altri 5 soggetti su 15 (33%) hanno ottenuto la PR (UPCR > 50% di riduzione).

Il tasso di risposta globale (ORR) raggiunto dai pazienti che ricevono itolizumab a 12 e 28 settimane è stato superiore a quello previsto rispetto all'ORR dei pazienti che ricevono la sola terapia standard, utilizzando i dati generati dalla rete Lupus Accelerating Medicines Partnership® (AMP). I risultati sono paragonabili a quelli osservati nello studio di Fase 3 AURORA1 sulla voclosporina (ORR 70% a 6 e 12 mesi in trattamento attivo). Coerentemente con il calo dell'UPCR nel tempo, i soggetti sono stati in grado di ridurre i corticosteroidi sistemici nel corso dello studio.

Itolizumab ha indotto risposte farmacodinamiche coerenti nei pazienti, riducendo i livelli di superficie cellulare CD6 sulle cellule T, che è noto per ridurre l'attività delle cellule T. Il trattamento con Itolizumab (per 6 mesi) è stato anche associato a riduzioni della conta assoluta dei linfociti (ALC), un altro effetto farmacodinamico noto. Come osservato in altri studi su farmaci il cui meccanismo porta a riduzioni dell'ALC, come i modulatori S1P, la riduzione dell'ALC osservata in questo caso non è stata associata a un aumento dei tassi di infezione o ad altri segnali clinici avversi.

Il 77% dei TEAE è stato valutato dagli sperimentatori come lieve (Grado 1) o moderato (Grado 2). Due soggetti hanno avuto almeno un evento avverso grave.