Evelo Biosciences, Inc. ha presentato un abstract orale innovativo sui dati di uno studio di fase 2 di EDP1815 nella psoriasi al 2022 American Academy of Dermatology (AAD) Annual Meeting, che si terrà dal 25 al 29 marzo a Boston, Massachusetts. Late-Breaking Oral Presentation at AAD 2022: A phase 2 study investigating the effect of EDP1815, an orally-delivered, anti-inflammatory, gut-restricted commensal microbe in the treatment of mild and moderate plaque psoriasis, D. Maslin, Y. Mihaylov, D. Macaro, N. Carpenter, G. Mehraei, M. Bodmer, J. Zung, M. Plinio, D. McHale, B. Ehst EDP1815-201 era uno studio clinico di Fase 2 che valutava EDP1815 rispetto a placebo per il trattamento della psoriasi lieve e moderata, composto da una Parte A, in cui i pazienti ricevevano EDP1815 o placebo per 16 settimane, e una Parte B, in cui i pazienti venivano seguiti fino a 24 settimane dopo aver smesso di ricevere EDP1815 o placebo. EDP1815 è stato ben tollerato con dati di sicurezza paragonabili al placebo: nessun evento avverso serio legato al farmaco e nessuna differenza significativa nelle infezioni o negli eventi gastrointestinali osservati. Durante il periodo di dosaggio di 16 settimane, l'analisi dell'endpoint primario ha dimostrato che EDP1815 era superiore al placebo con l'80-90% di probabilità in ogni coorte. Ogni coorte ha mostrato un aumento delle risposte del punteggio PASI (Psoriasis Area and Severity Index), come misurato dalla proporzione di pazienti che ottengono almeno un miglioramento del 50% del PASI (PASI-50) dal basale alla settimana 16: statisticamente significativo (p < 0,05) rispetto al placebo nelle coorti 1 e 2. Un'analisi post-hoc che confronta il tasso di risposta PGA 0/1 ha mostrato una significatività statistica con un tasso del 20,2% rispetto al 9,1% del placebo (p=0,048). Nella Parte B dello studio, i pazienti sono stati seguiti fino a 24 settimane dopo aver smesso di ricevere EDP1815 o placebo. Durante il periodo post-trattamento sono state osservate risposte cliniche durevoli e più profonde, senza flare o rimbalzo della psoriasi. C'erano 83 pazienti che avevano ricevuto EDP1815 nella Parte A che sono entrati nella Parte B. Trenta di questi 83 pazienti hanno raggiunto una riduzione PASI-50 o maggiore alla fine della Parte A. Diciotto dei 30 pazienti sono rimasti a PASI-50 o maggiore alla fine della Parte B. Dieci di questi 30 pazienti hanno raggiunto un PASI-75 o maggiore alla fine della Parte A e 5 sono rimasti a PASI-75 o maggiore alla fine della Parte B. Questi risultati forniscono la prima dimostrazione in uno studio di Fase 2 della sicurezza e dell'efficacia di un medicinale SINTAX somministrato per via orale e limitato all'intestino, dimostrando la capacità di sfruttare SINTAX per trattare l'infiammazione sistemica e aprendo la strada ad una nuova modalità di farmaci antinfiammatori. EDP1815 è un medicinale sperimentale orale in fase di sviluppo per il trattamento di malattie infiammatorie. È una preparazione farmaceutica non vivente di un ceppo di Prevotella histicola, selezionata per il suo potenziale di fornire effetti farmacologici sistemici dopo somministrazione orale con distribuzione limitata all'intestino. Non essendo vivo, non è stato osservato che colonizzi l'intestino o modifichi il microbioma. Preclinicamente, EDP1815 ha avuto effetti antinfiammatori in modelli che coprono più vie di infiammazione, Th1, Th2 e Th17. I risultati clinici di molteplici coorti indipendenti forniscono prove a sostegno del potenziale di EDP1815 di affrontare l'infiammazione mediata da Th1, Th2 e Th17. EDP1815-201 era uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a coorte parallela, con dosaggio variabile in pazienti adulti con psoriasi lieve e moderata. Lo studio comprendeva una Parte A (fase di trattamento) e una Parte B (fase di follow-up esteso, fuori trattamento). Nella Parte A dello studio, 249 pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1:1 ad una delle tre coorti parallele: 1 capsula, 4 capsule o 10 capsule. Sono stati poi randomizzati in un rapporto 2:1 ad attivo o placebo prima di iniziare il dosaggio. I farmaci dello studio sono stati assunti una volta al giorno per 16 settimane e i pazienti sono stati seguiti per 4 settimane dopo il completamento del trattamento fino alla settimana 20. Nello studio, i punteggi PASI sono stati valutati sia dai cambiamenti medi dal basale che dai tassi di responder. L'endpoint primario era il cambiamento percentuale medio di PASI tra il trattamento e il placebo. Gli endpoint secondari includevano la percentuale di partecipanti allo studio che ottengono una risposta PASI-50 o superiore. L'endpoint primario a 16 settimane ha dato probabilità che EDP1815 fosse superiore al placebo che vanno dall'80% al 90% nelle analisi prespecificate e nelle coorti. Dal 25% al 32% dei pazienti delle tre coorti trattati con EDP1815 hanno raggiunto un PASI-50 alla settimana 16 rispetto al 12% del placebo. Tutti i pazienti avevano l'opzione di entrare nella Parte B dello studio. L'obiettivo della Parte B era di valutare la durata della risposta al trattamento e l'incidenza di rimbalzo (ad esempio, aumento del punteggio PASI al 125% del valore basale o superiore, o insorgenza di nuova psoriasi eritrodermica pustolosa entro 3 mesi dalla cessazione del dosaggio) dopo la cessazione del dosaggio. I pazienti della Parte B sono stati valutati durante le visite di follow-up alle settimane 24 e 28. Solo i pazienti che avevano raggiunto un PASI-50 o superiore alla settimana 16 sono stati valutati anche alla settimana 40. I pazienti non potevano iniziare altri trattamenti o studi sulla psoriasi durante la Parte B.