Exelixis, Inc. ha annunciato che lo studio CONTACT-01 non ha raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza globale all'analisi finale. CONTACT-01 è uno studio di fase 3 che valuta cabozantinib (CABOMETYX®) in combinazione con atezolizumab (TECENTRIQ®) rispetto a docetaxel in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico senza mutazioni attivabili, che hanno avuto una progressione della malattia durante o dopo il trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario e chemioterapia contenente platino. Il profilo di sicurezza della combinazione di cabozantinib e atezolizumab osservato nello studio è stato coerente con i profili di sicurezza noti per ogni singolo agente, e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.

I risultati dettagliati di CONTACT-01 saranno presentati in occasione di una prossima riunione medica. CONTACT-01 è uno studio globale, multicentrico, randomizzato, di fase 3, in aperto, che ha arruolato 366 pazienti, randomizzati 1:1 al braccio sperimentale di cabozantinib in combinazione con atezolizumab e al braccio di controllo di docetaxel. Lo studio ha arruolato pazienti con NSCLC squamoso e non squamoso che hanno avuto una progressione durante o dopo la terapia anti-PD-1/PD-L1 somministrata in concomitanza o in sequenza con la chemioterapia.

L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza globale. Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione, il tasso di risposta obiettiva e la durata della risposta. I risultati della coorte 7 dello studio di fase 1b COSMIC-021 hanno informato il design dello studio CONTACT-01.

CONTACT-01 è stato sponsorizzato da Roche e co-finanziato da Exelixis. Sia Ipsen che Takeda Pharmaceutical Company Limited (Takeda) hanno scelto di partecipare alla sperimentazione e contribuiscono al finanziamento di questo studio secondo i termini dei rispettivi accordi di collaborazione con Exelixis. Avvertenze e precauzioni: Emorragia: Con CABOMETYX si sono verificate emorragie gravi e fatali.

L'incidenza di eventi emorragici di grado da 3 a 5 è stata del 5% nei pazienti CABOMETYX negli studi RCC, HCC e DTC. Interrompere CABOMETYX in caso di emorragia di grado 3 o 4 e prima dell'intervento chirurgico, come raccomandato. Non somministrare CABOMETYX a pazienti che hanno una storia recente di emorragia, compresa emottisi, ematemesi o melena.

Perforazioni e fistole: Fistole, compresi casi fatali, si sono verificati nell'1% dei pazienti con CABOMETYX. Le perforazioni gastrointestinali (GI), compresi i casi fatali, si sono verificate nell'1% dei pazienti con CABOMETYX. Monitorare i pazienti per i segni e i sintomi di fistole e perforazioni, compresi ascesso e sepsi.

Interrompere CABOMETYX nei pazienti che presentano una fistola di grado 4 o una perforazione gastrointestinale. Eventi trombotici: CABOMETYX ha aumentato il rischio di eventi trombotici. Il tromboembolismo venoso si è verificato nel 7% (compreso il 4% di embolia polmonare) e il tromboembolismo arterioso nel 2% dei pazienti con CABOMETYX.

Nei pazienti CABOMETYX si sono verificati eventi trombotici fatali. Interrompere CABOMETYX nei pazienti che sviluppano un infarto miocardico acuto o gravi eventi tromboembolici arteriosi o venosi che richiedono un intervento medico. Ipertensione e crisi ipertensiva: CABOMETYX può causare ipertensione, compresa la crisi ipertensiva.

L'ipertensione è stata segnalata nel 37% (16% Grado 3 e < 1% Grado 4) dei pazienti con CABOMETYX. Non iniziare CABOMETYX in pazienti con ipertensione non controllata. Monitorare regolarmente la pressione arteriosa durante il trattamento con CABOMETYX.

Sospendere CABOMETYX per l'ipertensione che non è adeguatamente controllata con la gestione medica; quando è controllata, riprendere con una dose ridotta. Sospendere definitivamente CABOMETYX in caso di ipertensione grave che non può essere controllata con la terapia antipertensiva o in caso di crisi ipertensiva. Diarrea: La diarrea si è verificata nel 62% dei pazienti con CABOMETYX.

La diarrea di grado 3 si è verificata nel 10% dei pazienti con CABOMETYX. Monitorare e gestire i pazienti usando antidiarroici come indicato. Sospendere CABOMETYX fino al miglioramento a = Grado 1, riprendere con una dose ridotta.

Eritrodestesia palmo-plantare (PPE): La PPE si è verificata nel 45% dei pazienti con CABOMETYX. La PPE di grado 3 si è verificata nel 13% dei pazienti con CABOMETYX. Sospendere CABOMETYX fino al miglioramento al Grado 1 e riprendere a una dose ridotta per DPI di Grado 2 o DPI di Grado 3 intollerabili.

Epatotossicità: CABOMETYX in combinazione con nivolumab può causare tossicità epatica con frequenze più elevate di elevazioni di ALT e AST di Grado 3 e 4 rispetto a CABOMETYX da solo. Monitorare gli enzimi epatici prima dell'inizio e periodicamente durante il trattamento. Considerare un monitoraggio più frequente degli enzimi epatici rispetto a quando i farmaci sono somministrati come agenti singoli.

In caso di enzimi epatici elevati, interrompere CABOMETYX e nivolumab e considerare la somministrazione di corticosteroidi. Con la combinazione di CABOMETYX e nivolumab, l'aumento di ALT o AST di grado 3 e 4 è stato osservato nell'11% dei pazienti. ALT o AST >3 volte l'ULN (Grado =2) è stato riportato in 83 pazienti, di cui 23 (28%) hanno ricevuto corticosteroidi sistemici; ALT o AST si sono risolti ai Gradi 0-1 in 74 (89%).

Tra i 44 pazienti con un aumento di ALT o AST di Grado =2 che sono stati sottoposti a una nuova terapia con CABOMETYX (n=9) o nivolumab (n=11) come agente singolo o con entrambi (n=24), la recidiva dell'aumento di ALT o AST di Grado =2 è stata osservata in 2 pazienti che hanno ricevuto CABOMETYX, in 2 pazienti che hanno ricevuto nivolumab e in 7 pazienti che hanno ricevuto sia CABOMETYX che nivolumab. Sospendere e riprendere con una dose ridotta in base alla gravità. Insufficienza surrenale: CABOMETYX in combinazione con nivolumab può causare insufficienza surrenale primaria o secondaria.

Per l'insufficienza surrenalica di grado 2 o superiore, avviare un trattamento sintomatico, compresa la sostituzione ormonale come clinicamente indicato. Sospendere CABOMETYX e/o nivolumab e riprendere CABOMETYX a una dose ridotta a seconda della gravità. L'insufficienza surrenale si è verificata nel 4,7% (15/320) dei pazienti con RCC che hanno ricevuto CABOMETYX con nivolumab, comprese reazioni avverse di Grado 3 (2,2%) e di Grado 2 (1,9%).

L'insufficienza surrenale ha portato all'interruzione permanente di CABOMETYX e nivolumab nello 0,9% e alla sospensione di CABOMETYX e nivolumab nel 2,8% dei pazienti con RCC. Circa l'80% (12/15) dei pazienti con insufficienza surrenale ha ricevuto una terapia ormonale sostitutiva, compresi i corticosteroidi sistemici. L'insufficienza surrenalica si è risolta nel 27% (n=4) dei 15 pazienti.

Dei 9 pazienti in cui CABOMETYX con nivolumab è stato sospeso per insufficienza surrenalica, 6 hanno ripreso il trattamento dopo il miglioramento dei sintomi; di questi, tutti (n=6) hanno ricevuto una terapia ormonale sostitutiva e 2 hanno avuto una recidiva di insufficienza surrenalica. Proteinuria: La proteinuria è stata osservata nell'8% dei pazienti CABOMETYX. Monitorare regolarmente le proteine dell'urina durante il trattamento con CABOMETYX.

In caso di proteinuria di grado 2 o 3, sospendere CABOMETYX fino al miglioramento e = proteinuria di grado 1, riprendere CABOMETYX a una dose ridotta. Interrompere CABOMETYX nei pazienti che sviluppano la sindrome nefrosica.