F-star Therapeutics, Inc. ha annunciato nuovi dati clinici della sua attività clinica potenzialmente migliore della categoria, FS222, un anticorpo tetravalente bispecifico che punta a CD137/PD-L1, in occasione del Congresso annuale della Società Europea di Immuno-Oncologia Medica (ESMO-IO), che si terrà dal 7 al 9 dicembre 2022 a Ginevra. FS222 mira a percorsi critici di immunosoppressione tumorale attraverso il blocco del checkpoint PD-L1 e ha mostrato importanti effetti costimolatori attraverso un potente raggruppamento e attivazione di CD137, che a sua volta promuove sinergicamente l'attivazione delle cellule T e una maggiore risposta delle cellule T citotossiche. Nei modelli preclinici, l'impegno di PD-L1 e CD137 da parte di FS222 ha indotto la proliferazione delle cellule T e la produzione di citochine che è stata associata a una significativa regressione tumorale rispetto alla combinazione di anticorpi monospecifici mirati a CD137 e PD-L1.

Risultati intermedi di Fase 1 sull'efficacia e la sicurezza di FS222 alla data limite del 20 luglio 2022: 33 pazienti sono stati trattati finora con FS222 ai livelli di dose di: 300 µg (n=1), 1 mg (n=1), 3 mg (n=1), 10 mg (n=1), 30 mg (n=5), 0,75 mg/kg (n=15) e 1 mg/kg (n=9); la durata mediana dello studio è stata di 58 giorni (range 19-359 giorni) con 11 pazienti in corso; un paziente naïve a PD-L1, NSCLC non squamoso, ha avuto una risposta completa (CR) a 8 settimane, alla dose di 1mg/kg. La CR è rimasta persistente per 40,9 settimane al 20 luglio 2022. 6 pazienti hanno avuto una stabilizzazione della malattia (SD), 16 hanno avuto una malattia progressiva (RECIST 1.1), 2 sono stati interrotti prima dell'ottava settimana e 8 sono in attesa della valutazione all'ottava settimana.

FS222 ha mostrato un profilo di sicurezza gestibile, con la maggior parte degli eventi avversi (AE) di grado 1-2. Un paziente ha avuto una DLT di neutropenia febbrile di Grado 3. Nessun paziente ha interrotto l'FS222 a causa di un AE. La dose massima tollerata non è stata raggiunta e l'escalation della dose è in corso.

L'attività farmacologica è stata dimostrata dall'aumento dei recettori target solubili periferici e dalla proliferazione delle cellule T CD4+ e CD8+. I dettagli della presentazione del poster sono i seguenti: Titolo dell'abstract: oPrimo studio nell'uomo per valutare la sicurezza e l'attività di FS222, un anticorpo tetravalente bispecifico che ha come bersaglio PD-L1 e CD137, in pazienti con tumori solidi avanzati; Numero dell'abstract: 173P; Presentatore: Dr. Guillermo De Velasco, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spagna; Data della sessione: 8 dicembre 2022; Il Dr. Neil Brewis, Chief Scientific Officer di F-star, terrà una presentazione orale sulle Piattaforme Anticorpo-Simili Multi-specifiche l'8 dicembre alle 16:50 CET nella Sala C.