Gain Therapeutics, Inc. ha annunciato dati preclinici che dimostrano che il candidato farmaco principale dell'Azienda, GT-02287, ha ridotto significativamente la patologia associata alla malattia di Parkinson (PD) e ha migliorato la disfunzione motoria in due diversi modelli preclinici di malattia di Parkinson. In particolare, GT-02287 ha ridotto significativamente i livelli plasmatici della Catena Leggera del Neurofilamento (NfL), un biomarcatore emergente per la neurodegenerazione, in un modello murino di GBA1-PD. I risultati sono stati presentati in due poster, di cui uno accettato come abstract di ultima generazione, al Congresso Internazionale della Malattia di Parkinson e dei Disturbi del Movimento(R) che si terrà a Copenhagen, Danimarca, dal 27 al 31 agosto 2023.

I ricercatori hanno utilizzato un modello murino di GBA1-PD, creato utilizzando il conduritolo beta epossido (CBE) per indurre un deficit di GCase paragonabile alla GBA1-PD. La somministrazione orale di GT-02287 per 14 giorni ha ridotto in modo significativo l'aggregazione di < ALPHA>-sinucleina, la neuroinfiammazione e la morte neuronale nel cervello. Il trattamento con GT-02287 ha anche aumentato l'immunocolorazione della tirosina idrossilasi (TH), un marcatore dei neuroni dopaminergici, nonché i livelli di dopamina, e ha migliorato la forza motoria e la coordinazione motoria.

In particolare, GT-02287 ha ridotto significativamente i livelli plasmatici di NfL in questo modello GBA1-PD. Il biomarcatore emergente della neurodegenerazione è stato precedentemente accettato dalla Food and Drug Administration statunitense ("FDA") per l'approvazione accelerata di tofersen per il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica (SLA) associata a una mutazione nel gene della superossido dismutasi 1 (SOD1) (SOD1-ALS) ed è stato raccomandato dalla FDA come endpoint esplorativo per gli studi clinici sulla mucopolisaccaridosi II (MPS II) neuronopatica. I dati del poster descrivono l'effetto di GT-02287 sugli effetti neurotossici indotti dal rotenone in un modello animale di PD.

GT-02287 ha ripristinato i livelli di GCasi nel cervello e ha ridotto l'accumulo di substrati tossici di GCasi nel liquido cerebrospinale. Inoltre, GT-02287 ha ridotto i livelli di sinucleina < ALPHA>- aggregata e di TNF- < ALPHA>, ha migliorato la salute lisosomiale e ha aumentato i livelli di espressione di TH nella substantia nigra.